Wat is een ureumcyclusstoornis?

Een ureumcyclusstoornis (UCD), ook bekend als ureumcyclusdefect, is een zeldzame genetische aandoening die resulteert wanneer de niveaus van een van de zes enzymen die betrokken zijn bij het verwijderen van ammoniak in het bloed is uitgeput. Normaal gesproken katalyseren de zes enzymen van de ureumcyclus de stappen die nodig zijn voor de omzetting van stikstof in ureum. Ureum wordt vervolgens uit het lichaam geëlimineerd door de urine. Wanneer er een defect is in een van deze enzymen, accumuleert ammoniak zich in het bloed en veroorzaakt toxiciteit. Behandeling omvat het beheersen van de inname van stikstofverbindingen, zoals eiwitten, en het nemen van medicijnen die helpen ammoniak uit het bloed te verwijderen.

Deze aandoeningen zijn zeldzame aangeboren metabole stoornissen waarbij de ureumcyclus betrokken is. In de ureumcyclus wordt stikstof, een bijproduct van eiwitmetabolisme, uit het lichaam verwijderd door zijn conversie naar ureum. Ook bekend als de ornithine -cyclus, wordt stikstof eerst omgezet in ammoniak en vervolgens naar ureum. Er zijn zes soorten ureumcyclusstoornissen, genoemd volgens wat enzym onvoldoende ise of volledig afwezig. These types include the N-acetylglutamate synthase deficiency, carbamoyl phosphate synthetase I deficiency, ornithine transcarbamylase deficiency, argininosuccinic acid synthetase (AS) deficiency or citrullinemia, argininosuccinase acid lyase (AL) deficiency or argininosuccinic aciduria, and arginase deficiency or argininemie.

Symptomen van een ureumcyclusstoornis zijn afhankelijk van de ernst van de tekortkoming en van de snelheid van de diagnose. Sommige baby's kunnen niet overleven na de geboorte of de kindertijd omdat ze niet gediagnosticeerd blijven. Naar schatting kan 20% van de gevallen van plotselinge kinderdoodsyndroom (SIDS) te wijten zijn aan een niet -gediagnosticeerde ureumcyclusstoornis. Een pasgeborene met een UCD kan symptomen vertonen van prikkelbaarheid, braken, lethargie, epileptische aanvallen of hypotonie. Als het niet wordt geadresseerd, lijdt het kind uiteindelijk aan ademhalingsmoeilijkheden en coma, en sterft vaak.

Kinderen die hebbenE Milde tot matige UCD kan symptomen vertonen van hyperactiviteit, afwijkend gedrag, zelf toegebrachte letsel en afkeer van vlees en ander eiwitbevattend voedsel. Progressieve symptomen zijn braken, met name bij de inname van vlees of andere eiwitrijke maaltijden, delirium en lethargie. Deze symptomen worden veroorzaakt door hoge ammoniakbloedspiegels of hyperammonemie. Het kan worden neergeslagen door gebeurtenissen zoals kippenpokken of uitputting. Als deze niet wordt behandeld, resulteert deze voorwaarde uiteindelijk in coma en de dood.

mildere enzymtekorten komen voor bij volwassen overlevenden. Volwassenen met een ureumcyclusstoornis hebben meestal last van afleveringen van symptomen die een beroerte weerspiegelen, en kunnen soms waanzinnig of lusteloos zijn. Ze worden meestal doorverwezen naar een neuroloog of psychiater vanwege gedragsveranderingen. Zonder een goede behandeling kunnen volwassenen met UCD lijden aan permanente hersenpathologieën, coma en de dood. Symptomen worden vaak geïnduceerd door virale infecties, bevalling of het antiseizure -medicijnvalproïnezuur.

Behandeling van een van de UCD's omvat eiwitbeperking die de behoefte van het individu aan essentiële aminozuren in evenwicht houdt en het onvermogen van het lichaam om ammoniak te verwijderen. Aminozuurformules en vitamines en mineralen, zoals calcium, kunnen worden aangevuld. Medicijnen die helpen bij het verwijderen van ammoniak kunnen worden gegeven via een nasogastrische of gastrotomiebuis. Ammoniakniveaus worden gevolgd door frequente bloedtesten. Ziekenhuisopnames zijn vaak nodig en levertransplantaties hebben gediend als een remedie voor sommige ureumcyclusstoornissen.