Wat is een ureumcyclusstoornis?

Een ureumcyclusaandoening (UCD), ook bekend als ureumcyclusdefect, is een zeldzame genetische aandoening die ontstaat wanneer de niveaus van een van de zes enzymen die betrokken zijn bij het verwijderen van ammoniak in het bloed, zijn uitgeput. Normaal gesproken katalyseren de zes enzymen van de ureumcyclus de stappen die nodig zijn voor de omzetting van stikstof in ureum. Ureum wordt vervolgens via de urine uit het lichaam verwijderd. Wanneer een van deze enzymen defect is, hoopt ammoniak zich op in het bloed en veroorzaakt het toxiciteit. Behandeling omvat het beheersen van de inname van stikstofverbindingen, zoals eiwitten, en het nemen van medicijnen die helpen ammoniak uit het bloed te verwijderen.

Deze aandoeningen zijn zeldzame aangeboren metabole aandoeningen waarbij de ureumcyclus betrokken is. In de ureumcyclus wordt stikstof, een bijproduct van het eiwitmetabolisme, uit het lichaam verwijderd door omzetting in ureum. Ook bekend als de ornithinecyclus, wordt stikstof eerst omgezet in ammoniak en vervolgens in ureum. Er zijn zes soorten ureumcyclusstoornissen, genoemd naar welk enzym onvoldoende of volledig afwezig is. Deze typen zijn onder meer de N-acetylglutamaatsynthasedeficiëntie, carbamoylfosfaatsynthetase I-deficiëntie, ornithinetranscarbamylasedeficiëntie, argininosuccinezuur-synthetase (AS) -deficiëntie of citrullinemie, argininosuccinase-zuurlyase (AL) -tekort of argininosuccinezuur of arginase-deficiëntie.

Symptomen van een ureumcyclusstoornis hangen af ​​van de ernst van het tekort en van de snelheid van de diagnose. Sommige baby's kunnen niet overleven na de geboorte of de kindertijd omdat ze niet gediagnosticeerd blijven. Geschat wordt dat 20% van de gevallen van wiegendood (SIDS) het gevolg kan zijn van een niet-gediagnosticeerde ureumcyclusstoornis. Een pasgeborene met een UCD kan symptomen van prikkelbaarheid, braken, lethargie, epileptische aanvallen of hypotonie vertonen. Als het kind niet wordt geadresseerd, lijdt het uiteindelijk aan ademhalingsmoeilijkheden en coma, en sterft het vaak.

Kinderen met milde tot matige UCD kunnen symptomen vertonen van hyperactiviteit, afwijkend gedrag, zelfverwonding en afkeer van vlees en andere eiwithoudende voedingsmiddelen. Progressieve symptomen zijn braken, met name bij inname van vlees of andere eiwitrijke maaltijden, delirium en lethargie. Deze symptomen worden veroorzaakt door hoge ammoniakbloedspiegels of hyperammonemie. Het kan worden neergeslagen door gebeurtenissen zoals waterpokken of uitputting. Indien onbehandeld, leidt deze toestand uiteindelijk tot coma en de dood.

Milde enzymtekorten komen voor bij volwassen overlevenden. Volwassenen met een ureumcyclusstoornis lijden meestal aan afleveringen van symptomen die een beroerte weerspiegelen en kunnen soms waanzinnig of lusteloos zijn. Ze worden meestal doorverwezen naar een neuroloog of psychiater vanwege gedragsveranderingen. Zonder de juiste behandeling kunnen volwassenen met UCD lijden aan permanente hersenpathologieën, coma en overlijden. Symptomen worden vaak veroorzaakt door virale infecties, bevalling of het antiseizure medicijn valproïnezuur.

Behandeling van een van de UCD's omvat eiwitbeperking die de behoefte van het individu aan essentiële aminozuren en het onvermogen van het lichaam om ammoniak te verwijderen in evenwicht brengt. Aminozuurformules en vitamines en mineralen, zoals calcium, kunnen worden aangevuld. Medicijnen die helpen bij het verwijderen van ammoniak kunnen worden toegediend via een nasogastrische of gastrotomiebuis. Ammoniakspiegels worden gevolgd door frequente bloedtesten. Hospitalisaties zijn vaak noodzakelijk en levertransplantaties hebben als remedie voor sommige ureumcyclusstoornissen gediend.