Co to jest zaburzenie cyklu mocznikowego?
Zaburzenie cyklu mocznikowego (UCD), znane również jako wada cyklu mocznikowego, jest rzadkim zaburzeniem genetycznym, które pojawia się, gdy poziom jednego z sześciu enzymów biorących udział w usuwaniu amoniaku we krwi jest wyczerpany. Zwykle sześć enzymów cyklu mocznikowego katalizuje etapy potrzebne do konwersji azotu w mocznik. Mocznik jest następnie wydalany z organizmu przez mocz. Kiedy występuje którykolwiek z tych enzymów, amoniak gromadzi się we krwi i powoduje toksyczność. Leczenie polega na kontrolowaniu przyjmowania związków azotu, takich jak białka, oraz przyjmowaniu leków, które pomagają usunąć amoniak z krwi.
Zaburzenia te są rzadkimi wrodzonymi zaburzeniami metabolicznymi obejmującymi cykl mocznika. W cyklu mocznikowym azot, produkt uboczny metabolizmu białka, jest usuwany z organizmu poprzez jego konwersję do mocznika. Znany również jako cykl ornitynowy, azot najpierw przekształca się w amoniak, a następnie w mocznik. Istnieje sześć rodzajów zaburzeń cyklu mocznikowego, nazwanych zgodnie z tym, który enzym jest nieodpowiedni lub całkowicie nieobecny. Te typy obejmują niedobór syntazy N-acetyloglutaminianowej, niedobór syntetazy karbamoilofosforanowej I, niedobór transkarbamylazy ornityny, niedobór syntetazy kwasu argininobursztynowego (AS) lub cytrullinemię, niedobór liazy argininowej bursztyny (AL) lub niedobór argininobursztyny lub argininazy.
Objawy zaburzenia cyklu mocznikowego zależą od ciężkości niedoboru i szybkości diagnozy. Niektóre niemowlęta nie są w stanie przeżyć po urodzeniu lub niemowlęctwie, ponieważ pozostają nierozpoznane. Szacuje się, że 20% przypadków zespołu nagłej śmierci niemowląt (SIDS) może wynikać z niezdiagnozowanego zaburzenia cyklu mocznikowego. Noworodek z UCD może wykazywać objawy drażliwości, wymiotów, letargu, drgawek lub hipotonii. Pozostawione bez rozwiązania dziecko w końcu cierpi na trudności w oddychaniu i śpiączkę i często umiera.
Dzieci z łagodnym do umiarkowanego UCD mogą wykazywać objawy nadpobudliwości, zachowań dewiacyjnych, samookaleczeń oraz niechęci do mięsa i innych produktów zawierających białko. Postępujące objawy obejmują wymioty, szczególnie po spożyciu mięsa lub innych posiłków wysokobiałkowych, majaczeniu i letargu. Objawy te są spowodowane wysokim poziomem amoniaku we krwi lub hiperamonemią. Może być wywołany przez takie zdarzenia, jak ospa wietrzna lub wyczerpanie. Nieleczony ten stan ostatecznie powoduje śpiączkę i śmierć.
Łagodniejsze niedobory enzymów występują wśród dorosłych, którzy przeżyli. Dorośli z zaburzeniem cyklu mocznikowego zwykle cierpią na epizody objawów odzwierciedlających udar mózgu, a czasami mogą mieć majaczenie lub ospałość. Zazwyczaj są one kierowane do neurologa lub psychiatry z powodu zmian w zachowaniu. Bez odpowiedniego leczenia dorośli z UCD mogą cierpieć na trwałe patologie mózgu, śpiączkę i śmierć. Objawy są często wywoływane przez infekcje wirusowe, poród lub lek przeciwwstrząsowy kwas walproinowy.
Leczenie któregokolwiek z UCD obejmuje ograniczenie białka, które równoważy zapotrzebowanie na niezbędne aminokwasy i niezdolność organizmu do usuwania amoniaku. Formuły aminokwasowe oraz witaminy i minerały, takie jak wapń, mogą być uzupełniane. Leki pomagające usunąć amoniak można podawać przez zgłębnik nosowo-żołądkowy lub gastrotomię. Poziomy amoniaku są monitorowane poprzez częste badania krwi. Hospitalizacje są często konieczne, a przeszczepy wątroby służyły jako lek na niektóre zaburzenia cyklu mocznikowego.