¿Qué es un antagonista del receptor de endotelina?
Un antagonista del receptor de endotelina bloquea el acceso a sitios del receptor de endotelina en músculos lisos y órganos. Endotelin-1 es uno de los tres péptidos de aminoácidos de endotelina y tiene dos subtipos que trabajan juntos para regular la presión arterial. Los investigadores desarrollaron medicamentos antagonistas del receptor de endotelina que anulan las acciones de estos dos subtipos, asegurando la relajación vascular. La posibilidad de desarrollar daño hepático mientras se usa los medicamentos requiere que los pacientes que los tomen sean monitoreados de cerca.
El endotelio de los tejidos vasculares produce endotelina-1 y los subtipos, endotelina-A (ET-A) y endotelina-B (ET-B). ET-A se une a los sitios del receptor de endotelina A, que se encuentran en los extremos de los músculos lisos, causando vasoconstricción al tiempo que fomenta la reproducción celular. La sustancia también se combina con una proteína conocida como GQ, que inicia procesos químicos que desencadenan el retículo sarcoplásmico intracelular para liberar el calcio. El aumento de los niveles de calcio también causa VasocOnstricción, vasoespasmo y aumento de la contractilidad y frecuencia cardíaca. Los científicos también sugieren que el péptido contribuye a la insuficiencia cardíaca congestiva y la hipertensión de la arteria pulmonar (PAH).
endotelina-B se une a los sitios del receptor ET-B, lo que provoca la activación del sitio que desencadena la formación de óxido nítrico, proporcionando la vasodilatación posterior e inhibición de la reproducción celular. Los estudios indican que en condiciones normales, los dos subtipos mantienen una circulación adecuada al realizar tareas alternativas según sea necesario. Los investigadores creen que ET-A tiene la clave de la patología detrás de la presión arterial alta, comúnmente conocida como hipertensión. Los científicos ahora creen que en algún momento el equilibrio entre ET-A y ET-B sale mal, causando los efectos hipertensos dominantes de ET-A.
Los investigadores farmacéuticos desarrollaron antagonista del receptor de endotelina selectivo (Ambrisentan) y no selectivo (Bosentan) enMedicamentos antagonistas del receptor de dotelina. Los médicos pueden recetar cualquier medicamento como uno de los tratamientos médicos para la HAP. Ambrisentan inhibe principalmente el acceso a los sitios de receptores ET-A, mientras que Bosentan inhibe el acceso a los sitios A y B. Al bloquear los sitios del receptor, ambos medicamentos previenen las reacciones químicas que contribuyen a la hipertensión, asegurando la relajación del músculo vascular y la reducción de la presión arterial.
Los estudios indican que las personas que toman cualquier medicamento antagonista del receptor de endotelina tienen un mayor riesgo de desarrollar daño o falla hepático. Antes de recibir una receta para los medicamentos, los pacientes se someten a pruebas de enzimas hepáticas que determinan la función hepática basal. Después de que el paciente comienza una receta, su función hepática se prueba mensualmente. Si las pruebas revelan mayores niveles de enzimas de transferasa hepática, puede ocurrir el cese de la medicación. Pacientes que experimentan pérdida de apetito, náuseas, ictericia y sensibilidad del lado derecho, acompañados de Dark-CoLored orina y lámparas a las heces de color arcilla deben consultar a un médico.
Los medicamentos antagonistas del receptor de endotelina tampoco se recomiendan para las mujeres embarazadas debido al riesgo de defectos de nacimiento. Los efectos secundarios informados con frecuencia asociados con los medicamentos incluyen dolor de cabeza, enjuague de la piel e hinchazón de los pies y tobillos, causados por la retención de líquidos. Los pacientes también pueden experimentar anemia, disminución de los recuentos de espermatozoides e infecciones respiratorias.