¿Qué es un antagonista del receptor de endotelina?
Un antagonista del receptor de endotelina bloquea el acceso a los sitios del receptor de endotelina en los músculos y órganos lisos. La endotelina-1 es uno de los tres péptidos de aminoácidos de endotelina y tiene dos subtipos que trabajan juntos para regular la presión arterial. Los investigadores desarrollaron medicamentos antagonistas del receptor de endotelina que anulan las acciones de estos dos subtipos, asegurando la relajación vascular. La posibilidad de desarrollar daño hepático mientras usa los medicamentos requiere que los pacientes que los toman sean monitoreados de cerca.
El endotelio de los tejidos vasculares produce endotelina-1 y los subtipos, endotelina-A (ET-A) y endotelina-B (ET-B). ET-A se une a los sitios del receptor de endotelina A, que se encuentran en los extremos de los músculos lisos, causando vasoconstricción y estimulando la reproducción celular. La sustancia también se combina con una proteína conocida como Gq, que inicia procesos químicos que desencadenan el retículo sarcoplásmico intracelular para liberar calcio. El aumento de los niveles de calcio también causa vasoconstricción, vasoespasmo y aumento de la contractilidad y la frecuencia cardíaca. Los científicos también sugieren que el péptido contribuye a la insuficiencia cardíaca congestiva y la hipertensión arterial pulmonar (HAP).
La endotelina B se une a los sitios del receptor ET-B, provocando la activación del sitio que desencadena la formación de óxido nítrico, proporcionando la vasodilatación posterior y la inhibición de la reproducción celular. Los estudios indican que, en condiciones normales, los dos subtipos mantienen una circulación adecuada al realizar tareas alternativas según sea necesario. Los investigadores creen que ET-A es la clave de la patología detrás de la presión arterial alta, comúnmente conocida como hipertensión. Los científicos ahora creen que en algún momento el equilibrio entre ET-A y ET-B va mal, causando los efectos hipertensivos dominantes de ET-A.
Investigadores farmacéuticos desarrollaron medicamentos selectivos (ambrisentan) para el antagonista del receptor de endotelina y medicamentos no selectivos (bosentan) para el receptor de la endotelina. Los médicos pueden recetar cualquiera de los medicamentos como uno de los tratamientos médicos para la HAP. Ambrisentan inhibe principalmente el acceso a los sitios del receptor ET-A, mientras que el bosentan inhibe el acceso a los sitios A y B. Al bloquear los sitios receptores, ambos medicamentos evitan las reacciones químicas que contribuyen a la hipertensión, asegurando la relajación muscular vascular y la reducción de la presión arterial.
Los estudios indican que las personas que toman medicamentos antagonistas del receptor de endotelina tienen un mayor riesgo de desarrollar daño o falla hepática. Antes de recibir una receta para los medicamentos, los pacientes se someten a pruebas de enzimas hepáticas que determinan la función hepática basal. Después de que el paciente comienza una receta, su función hepática se prueba mensualmente. Si las pruebas revelan mayores niveles de enzimas transferasas hepáticas, puede ocurrir la interrupción de la medicación. Los pacientes que experimentan pérdida de apetito, náuseas, ictericia y sensibilidad en el lado derecho, acompañados de orina de color oscuro y heces de color claro a arcilla deben consultar a un médico.
Los medicamentos antagonistas del receptor de endotelina tampoco se recomiendan para mujeres embarazadas debido al riesgo de defectos de nacimiento. Los efectos secundarios frecuentes asociados con los medicamentos incluyen dolor de cabeza, enrojecimiento de la piel e hinchazón de los pies y los tobillos, causados por la retención de líquidos. Los pacientes también pueden experimentar anemia, disminución del conteo de espermatozoides e infecciones respiratorias.