Hvad er en endothelinreceptorantagonist?
En endotelinreceptorantagonist blokerer adgangen til endotelinreceptorsteder på glatte muskler og organer. Endothelin-1 er en af tre endothelin-aminosyre-peptider og har to undertyper, der arbejder sammen for at regulere blodtrykket. Forskere udviklede endothelinreceptorantagonistmedicin, der annullerer virkningen af disse to undertyper og sikrer vaskulær afslapning. Muligheden for at udvikle leverskade under brug af medicin kræver, at patienter, der tager dem, overvåges nøje.
Endotelet af vaskulært væv producerer endothelin-1 og undertyperne, endothelin-A (ET-A) og endothelin-B (ET-B). ET-A binder sig til endothelin-A-receptorsteder, som er placeret i enderne af glatte muskler, hvilket forårsager vasokonstriktion, mens de tilskynder til cellulær reproduktion. Stoffet kombineres også med et protein, kendt som Gq, som indleder kemiske processer, der udløser intracellulær sarkoplasmatisk retikulum til frigivelse af calcium. De øgede calciumniveauer forårsager også vasokonstriktion, vasospasme og øget kontraktilitet og hjerterytme. Forskere antyder også, at peptidet bidrager til kongestiv hjertesvigt og pulmonal arteriehypertension (PAH).
Endothelin-B binder til ET-B-receptorsteder, hvilket forårsager aktivering af stedet, der udløser nitrogenoxiddannelse, hvilket giver efterfølgende vasodilatation og inhibering af cellulær reproduktion. Undersøgelser viser, at de to undertyper under normale forhold opretholder tilstrækkelig cirkulation ved at udføre skiftende opgaver efter behov. Forskere mener, at ET-A har nøglen til patologien bag højt blodtryk, ofte benævnt hypertension. Forskere mener nu, at balancen mellem ET-A og ET-B på et eller andet tidspunkt går forkert, hvilket forårsager de dominerende hypertensive virkninger af ET-A.
Farmaceutiske forskere udviklede selektive (ambrisentan) endothelinreceptorantagonist og ikke-selektive (bosentan) endothelinreceptorantagonistmedicin. Læger kan ordinere enten medicin som en af de medicinske behandlinger af PAH. Ambrisentan inhiberer hovedsageligt adgang til ET-A-receptorsteder, mens bosentan inhiberer adgang til både A- og B-steder. Ved at blokere receptorsteder forhindrer begge medicin de kemiske reaktioner, der bidrager til hypertension, hvilket sikrer vaskulær muskelafslapning og reduktion af blodtrykket.
Undersøgelser indikerer, at personer, der tager enten endothelinreceptorantagonistmedicin, har en øget risiko for at udvikle leverskade eller svigt. Før de modtager en recept på medicinen, gennemgår patienter leverenzymtest, der bestemmer baseline leverfunktion. Efter at patienten har startet en recept, testes hans leverfunktion månedligt. Hvis test afslører forhøjede niveauer af leverenoverførselsenzymer, kan ophør af medicinen forekomme. Patienter, der oplever tab af appetit, kvalme, gulsot og højre-sidet ømhed, ledsaget af mørkfarvet urin og lys til lerfarvet afføring skal kontakte en læge.
Endothelinreceptorantagonistmedicinerne anbefales heller ikke til gravide på grund af risikoen for fødselsdefekter. Ofte rapporterede bivirkninger forbundet med medicinen inkluderer hovedpine, hudskylning og hævelse af fødder og ankler forårsaget af væskeretention. Patienter kan også opleve anæmi, nedsat antal sædceller og luftvejsinfektioner.