Co to jest antagonista receptora endoteliny?
Antagonista receptora endoteliny blokuje dostęp do miejsc receptora endoteliny w mięśniach gładkich i narządach. Endotelina-1 jest jednym z trzech peptydów aminokwasowych endoteliny i ma dwa podtypy, które współpracują ze sobą w celu regulacji ciśnienia krwi. Badacze opracowali leki antagonistyczne wobec receptora endoteliny, które niwelują działanie tych dwóch podtypów, zapewniając relaksację naczyń. Możliwość rozwoju uszkodzenia wątroby podczas stosowania leków wymaga ścisłego monitorowania pacjentów przyjmujących je.
Śródbłonek tkanek naczyniowych wytwarza endotelinę-1 i jej podtypy, endotelinę-A (ET-A) i endotelinę-B (ET-B). ET-A wiąże się z miejscami receptora endoteliny-A, które znajdują się na końcach mięśni gładkich, powodując zwężenie naczyń, jednocześnie zachęcając do rozmnażania komórkowego. Substancja łączy się również z białkiem znanym jako Gq, które inicjuje procesy chemiczne, które wyzwalają wewnątrzkomórkowy retikulum sarkoplazmatyczne do uwalniania wapnia. Podwyższony poziom wapnia powoduje również zwężenie naczyń, skurcz naczyń oraz zwiększenie kurczliwości i częstości akcji serca. Naukowcy sugerują również, że peptyd przyczynia się do zastoinowej niewydolności serca i nadciśnienia tętnicy płucnej (PAH).
Endotelina-B wiąże się z miejscami receptora ET-B, powodując aktywację miejsca, która wyzwala tworzenie tlenku azotu, zapewniając późniejsze rozszerzenie naczyń i hamowanie rozmnażania komórkowego. Badania wskazują, że w normalnych warunkach dwa podtypy zachowują odpowiedni obieg, wykonując naprzemiennie zadania w razie potrzeby. Naukowcy uważają, że ET-A ma klucz do patologii związanej z wysokim ciśnieniem krwi, powszechnie określanym jako nadciśnienie. Naukowcy uważają teraz, że w pewnym momencie równowaga między ET-A i ET-B idzie nie tak, powodując dominujące nadciśnieniowe działanie ET-A.
Badacze farmaceutyczni opracowali selektywne (ambrisentan) antagonistę receptora endoteliny i nieselektywne (bozentan) leki będące antagonistą receptora endoteliny. Lekarze mogą przepisać oba leki jako jedną z metod leczenia PAH. Ambrisentan głównie hamuje dostęp do miejsc receptora ET-A, podczas gdy bosentan hamuje dostęp do miejsc A i B. Blokując miejsca receptorów, oba leki zapobiegają reakcjom chemicznym, które przyczyniają się do nadciśnienia, zapewniając rozluźnienie mięśni naczyniowych i obniżenie ciśnienia krwi.
Badania wskazują, że osoby przyjmujące leki będące antagonistami receptora endoteliny mają zwiększone ryzyko uszkodzenia lub niewydolności wątroby. Przed otrzymaniem recepty na leki pacjenci przechodzą testy enzymów wątrobowych, które określają wyjściową czynność wątroby. Po rozpoczęciu przez pacjenta recepty jego czynność wątroby jest testowana co miesiąc. Jeśli testy wykażą podwyższony poziom enzymów transferazy wątrobowej, może wystąpić zaprzestanie przyjmowania leku. Pacjenci, u których występuje utrata apetytu, nudności, żółtaczka i tkliwość prawostronna, którym towarzyszą ciemne zabarwienie moczu i stolce o jasnym lub glinianym kolorze, powinny skonsultować się z lekarzem.
Leki będące antagonistami receptora endoteliny nie są również zalecane kobietom w ciąży ze względu na ryzyko wad wrodzonych. Często zgłaszane działania niepożądane związane z lekami obejmują ból głowy, zaczerwienienie skóry oraz obrzęk stóp i kostek spowodowany zatrzymaniem płynów. Pacjenci mogą również odczuwać niedokrwistość, zmniejszoną liczbę plemników i infekcje dróg oddechowych.