Wat is een endothelin-receptorantagonist?
Een endothelinereceptorantagonist blokkeert de toegang tot endothelinereceptorplaatsen op gladde spieren en organen. Endotheline-1 is een van de drie endotheline aminozuurpeptiden en heeft twee subtypen die samenwerken om de bloeddruk te reguleren. Onderzoekers ontwikkelden medicijnen voor endothelinereceptorantagonisten die de werking van deze twee subtypen tenietdoen en voor vasculaire ontspanning zorgen. De mogelijkheid om leverschade te ontwikkelen tijdens het gebruik van de medicijnen vereist dat patiënten die ze gebruiken nauwlettend worden gevolgd.
Het endotheel van vaatweefsels produceert endotheline-1 en de subtypen, endotheline-A (ET-A) en endotheline-B (ET-B). ET-A bindt zich aan endotheline-A-receptorsites, die zich aan de uiteinden van gladde spieren bevinden, waardoor vasoconstrictie ontstaat en de cellulaire reproductie wordt gestimuleerd. De stof combineert ook met een eiwit dat bekend staat als Gq, dat chemische processen initieert die intracellulair sarcoplasmatisch reticulum activeren om calcium vrij te maken. De verhoogde calciumspiegels veroorzaken ook vasoconstrictie, vasospasme en verhoogde contractiliteit en hartslag. Wetenschappers suggereren ook dat het peptide bijdraagt aan congestief hartfalen en pulmonale hypertensie (PAH).
Endotheline-B bindt aan ET-B-receptorplaatsen, waardoor activering van de plaats wordt veroorzaakt die stikstofoxidevorming in gang zet, waardoor vervolgens vasodilatatie en remming van cellulaire reproductie wordt verkregen. Studies tonen aan dat onder normale omstandigheden de twee subtypen voldoende circulatie behouden door zo nodig alternerende taken uit te voeren. Onderzoekers geloven dat ET-A de sleutel is tot de pathologie achter hoge bloeddruk, meestal hypertensie genoemd. Wetenschappers geloven nu dat op een gegeven moment het evenwicht tussen ET-A en ET-B misgaat, wat de dominante hypertensieve effecten van ET-A veroorzaakt.
Farmaceutische onderzoekers ontwikkelden selectieve (ambrisentan) endothelinereceptorantagonisten en niet-selectieve (bosentan) endothelinereceptorantagonisten. Artsen kunnen beide medicijnen voorschrijven als een van de medische behandelingen voor PAH. Ambrisentan remt hoofdzakelijk de toegang tot ET-A-receptorplaatsen, terwijl bosentan de toegang tot zowel A- als B-plaatsen remt. Door receptoren te blokkeren, voorkomen beide medicijnen de chemische reacties die bijdragen aan hypertensie, waardoor ontspanning van de vasculaire spieren en bloeddrukverlaging worden gewaarborgd.
Studies tonen aan dat individuen die een medicijn voor endotheline-receptorantagonisten gebruiken, een verhoogd risico hebben op het ontwikkelen van leverbeschadiging of falen. Voorafgaand aan het ontvangen van een recept voor de medicijnen, ondergaan patiënten leverenzymtests die de leverfunctie bij aanvang bepalen. Nadat de patiënt een recept is begonnen, wordt zijn leverfunctie maandelijks getest. Als uit testen blijkt dat er verhoogde niveaus van levertransferase-enzymen zijn, kan de medicatie worden stopgezet. Patiënten die verlies van eetlust, misselijkheid, geelzucht en rechtszijdige gevoeligheid ervaren, vergezeld van donker gekleurde urine en lichte tot kleikleurige ontlasting, moeten een arts raadplegen.
De endothelinereceptorantagonisten worden ook niet aanbevolen voor zwangere vrouwen vanwege het risico op aangeboren afwijkingen. Veel gemelde bijwerkingen van de medicijnen zijn hoofdpijn, blozen van de huid en zwelling van de voeten en enkels, veroorzaakt door vochtretentie. Patiënten kunnen ook bloedarmoede, verminderde spermatellingen en luchtweginfecties ervaren.