Vad är en endotelinreceptorantagonist?
En endotelinreceptorantagonist blockerar tillgången till endotelinreceptorplatser på släta muskler och organ. Endotelin-1 är en av tre endotelinaminosyrapeptider och har två undertyper som arbetar tillsammans för att reglera blodtrycket. Forskare utvecklade endotelinreceptorantagonistläkemedel som upphäver verkningarna av dessa två subtyper och säkerställer vaskulär avslappning. Möjligheten att utveckla leverskada vid användning av medicinerna kräver att patienter som tar dem övervakas noggrant.
Endotelet i vaskulära vävnader producerar endotelin-1 och subtyperna, endotelin-A (ET-A) och endotelin-B (ET-B). ET-A binder till endotelin-A-receptorplatser, som är belägna på ändarna av släta muskler, vilket orsakar vasokonstriktion samtidigt som man uppmuntrar cellulär reproduktion. Ämnet kombineras också med ett protein som kallas Gq, som initierar kemiska processer som utlöser intracellulär sarkoplasmatisk retikulum för att frisätta kalcium. De ökade kalciumnivåerna orsakar också vasokonstriktion, vasospasm och ökad kontraktion och hjärtfrekvens. Forskare föreslår också att peptiden bidrar till kongestiv hjärtsvikt och lungartär hypertoni (PAH).
Endotelin-B binder till ET-B-receptorplatser, vilket orsakar aktivering av platsen som utlöser bildning av kväveoxid, vilket ger efterföljande vasodilatation och hämning av cellformad reproduktion. Studier indikerar att de två undertyperna under normala förhållanden upprätthåller tillräcklig cirkulation genom att utföra alternerande uppgifter efter behov. Forskare tror att ET-A har nyckeln till patologin bakom högt blodtryck, ofta kallad hypertoni. Forskare tror nu att balansen mellan ET-A och ET-B någon gång går fel och orsakar de dominerande hypertensiva effekterna av ET-A.
Läkemedelsforskare utvecklade selektiva (ambrisentan) endotelinreceptorantagonist och icke-selektiva (bosentan) endotelinreceptorantagonistläkemedel. Läkare kan förskriva antingen medicinering som en av de medicinska behandlingarna för PAH. Ambrisentan hämmar huvudsakligen tillgång till ET-A-receptorplatser, medan bosentan hämmar tillgång till både A- och B-ställen. Genom att blockera receptorplatser förhindrar båda medicinerna de kemiska reaktionerna som bidrar till högt blodtryck, vilket säkerställer vaskulär muskelavslappning och minskning av blodtrycket.
Studier indikerar att individer som tar antingen endotelinreceptorantagonistmedicinering har en ökad risk att utveckla leverskador eller misslyckas. Innan patienterna får recept på läkemedlet genomgår patienter leverenzymet som bestämmer leverfunktionens baslinje. Efter att patienten har börjat ett recept, testas hans leverfunktion varje månad. Om testning avslöjar ökade nivåer av levertransferasenzymer kan upphörande av medicinen ske. Patienter som upplever aptitminskning, illamående, gulsot och högersidig ömhet, åtföljd av mörkfärgad urin och lätt till lerfärgad avföring bör rådfråga en läkare.
Endotelinreceptorantagonistläkemedel rekommenderas inte heller för gravida på grund av risken för födelsedefekter. Ofta rapporterade biverkningar förknippade med medicinerna inkluderar huvudvärk, hudspolning och svullnad i fötter och vrister, orsakade av vätskeansamling. Patienter kan också uppleva anemi, minskat antal spermier och luftvägsinfektioner.