Vad är en endotelinreceptorantagonist?
En endotelinreceptorantagonist blockerar tillgången till endotelinreceptorplatser på glatta muskler och organ. Endotelin-1 är en av tre endotelinaminosyraspeptider och har två subtyper som arbetar tillsammans för att reglera blodtrycket. Forskare utvecklade endotelinreceptorantagonistmediciner som ogiltigförklarar handlingarna för dessa två subtyper, vilket säkerställer vaskulär avslappning. Möjligheten att utveckla leverskador vid användning av medicinerna kräver att patienter som tar dem övervakas noggrant.
Endoteliet i vaskulära vävnader producerar endotelin-1 och subtyperna, endotelin-A (ET-A) och endotelin-B (ET-B). ET-A binder till endotelin-A-receptorplatser, som är belägna på ändarna av släta muskler, vilket orsakar vasokonstriktion samtidigt som cellulär reproduktion uppmuntras. Ämnet kombineras också med ett protein som kallas GQ, som initierar kemiska processer som utlöser intracellulär sarkoplasmatisk retikulum för att frigöra kalcium. De ökade kalciumnivåerna orsakar också VASOConstriction, vasospasm och ökad kontraktilitet och hjärtfrekvens. Forskare föreslår också att peptiden bidrar till kongestiv hjärtsvikt och pulmonell artär hypertoni (PAH).
endotelin-B binder till ET-B-receptorplatser, vilket orsakar platsaktivering som utlöser kväveoxidbildning, vilket ger efterföljande vasodilatation och hämning av cellrepproduktion. Studier indikerar att under normala förhållanden upprätthåller de två subtyperna tillräcklig cirkulation genom att utföra växlande uppgifter efter behov. Forskare tror att ET-A har nyckeln till patologin bakom högt blodtryck, ofta kallad hypertoni. Forskare tror nu att balansen mellan ET-A och ET-B någon gång går fel och orsakar de dominerande hypertensiva effekterna av ET-A.
farmaceutiska forskare utvecklade selektiva (ambrisentan) endotelinreceptorantagonist och icke-selektiva (Bosentan) ENDotelinreceptorantagonistmediciner. Läkare kan förskriva antingen medicinering som en av de medicinska behandlingarna för PAH. Ambrisentan hämmar huvudsakligen tillgång till ET-A-receptorplatser, medan Bosentan hämmar tillgång till både A- och B-platser. Genom att blockera receptorställen förhindrar båda medicinerna de kemiska reaktionerna som bidrar till hypertoni, vilket säkerställer vaskulär muskelavslappning och minskning av blodtrycket.
Studier indikerar att individer som tar antingen endotelinreceptorantagonistmedicinering har en ökad risk att utveckla leverskador eller misslyckande. Innan patienterna får ett recept för medicinerna genomgår patienter leverenzymtest som bestämmer baslinjesfunktionen. När patienten påbörjas ett recept testas hans leverfunktion varje månad. Om testning avslöjar ökade nivåer av levertransferas -enzymer, kan upphörandet av medicinen uppstå. Patienter som upplever aptitförlust, illamående, gulsot och högersidig ömhet, åtföljd av Dark-CoLörad urin och ljus till lerafärgade avföringar bör konsultera en läkare.
Endotelinreceptorantagonistmedicinerna rekommenderas inte heller för gravida kvinnor på grund av risken för födelsedefekter. Vanliga rapporterade biverkningar förknippade med medicinerna inkluderar huvudvärk, hudspolning och svullnad i fötter och vrister, orsakade av vätskebehållning. Patienter kan också uppleva anemi, minskade spermier och andningsinfektioner.