Hva er en Endothelin-reseptorantagonist?
En endotelinreseptorantagonist blokkerer tilgangen til endotelinreseptorsteder på glatte muskler og organer. Endotelin-1 er en av tre endotelinaminosyrepeptider og har to undertyper som fungerer sammen for å regulere blodtrykket. Forskere utviklet endotelinreseptorantagonistmedisiner som opphever handlingene til disse to undertypene, og sikrer vaskulær avspenning. Muligheten for å utvikle leverskade mens du bruker medisinene, krever at pasienter som tar dem overvåkes nøye.
Endotelet av vaskulært vev produserer endotelin-1 og undertypene, endotelin-A (ET-A) og endotelin-B (ET-B). ET-A binder seg til endotelin-A-reseptorsteder, som er lokalisert i endene av glatte muskler, og forårsaker vasokonstriksjon samtidig som de oppmuntrer til cellulær reproduksjon. Stoffet kombineres også med et protein kjent som Gq, som setter i gang kjemiske prosesser som utløser intracellulær sarkoplasmatisk retikulum for å frigjøre kalsium. De økte kalsiumnivåene forårsaker også vasokonstriksjon, vasospasme og økt kontraktilitet og hjerterytme. Forskere antyder også at peptidet bidrar til kongestiv hjertesvikt og lungearteriehypertensjon (PAH).
Endotelin-B binder seg til ET-B-reseptorsteder, noe som forårsaker aktivering av stedet som utløser nitrogenoksiddannelse, noe som gir etterfølgende vasodilatasjon og hemming av cellulær reproduksjon. Studier indikerer at under toforhold opprettholder de to undertypene tilstrekkelig sirkulasjon ved å utføre vekslende oppgaver etter behov. Forskere mener at ET-A har nøkkelen til patologien bak høyt blodtrykk, ofte referert til som hypertensjon. Forskere mener nå at balansen mellom ET-A og ET-B på et tidspunkt blir feil og forårsaker de dominerende hypertensive effektene av ET-A.
Farmasøytiske forskere utviklet selektive (ambrisentan) endotelinreseptorantagonist og ikke-selektive (bosentan) endotelinreseptorantagonistmedisiner. Leger kan foreskrive enten medisiner som en av de medisinske behandlingene for PAH. Ambrisentan hemmer hovedsakelig tilgang til ET-A-reseptorsider, mens bosentan hemmer tilgang til både A- og B-steder. Ved å blokkere reseptorsider forhindrer begge medisinene de kjemiske reaksjonene som bidrar til hypertensjon, og sikrer vaskulær muskelavslapping og reduksjon av blodtrykk.
Studier indikerer at individer som tar enten endotelinreseptorantagonistmedisinering har økt risiko for å utvikle leverskade eller svikt. Før de mottar resept på medisinene, gjennomgår pasienter leverenzymetesting som bestemmer leverfunksjonens grunnlinje. Etter at pasienten begynner på resept, testes leverfunksjonen hans månedlig. Hvis testing avdekker økte nivåer av levertransferaseenzymer, kan opphør av medisinen oppstå. Pasienter som opplever tap av matlyst, kvalme, gulsott og høyresidig ømhet, ledsaget av mørkfarget urin og lett avføring til avføring i leire, bør konsultere lege.
Endotelinreseptorantagonistmedisiner anbefales heller ikke for gravide på grunn av risikoen for fødselsdefekter. Ofte rapporterte bivirkninger forbundet med medisinene inkluderer hodepine, hudskylling og hevelse i føtter og ankler, forårsaket av væskeansamling. Pasienter kan også oppleve anemi, nedsatt antall sædceller og luftveisinfeksjoner.