O que é um antagonista do receptor de endotelina?

Um antagonista do receptor da endotelina bloqueia o acesso aos locais receptores da endotelina nos músculos e órgãos lisos. A endotelina-1 é um dos três peptídeos de aminoácidos da endotelina e possui dois subtipos que trabalham juntos para regular a pressão sanguínea. Os pesquisadores desenvolveram medicamentos antagonistas dos receptores da endotelina que anulam as ações desses dois subtipos, garantindo relaxamento vascular. A possibilidade de desenvolver danos no fígado durante o uso dos medicamentos requer que os pacientes que os tomem sejam monitorados de perto.

O endotélio dos tecidos vasculares produz endotelina-1 e os subtipos endotelina-A (ET-A) e endotelina-B (ET-B). A ET-A se liga aos locais receptores da endotelina-A, localizados nas extremidades dos músculos lisos, causando vasoconstrição e, ao mesmo tempo, estimulando a reprodução celular. A substância também combina com uma proteína conhecida como Gq, que inicia processos químicos que acionam o retículo sarcoplasmático intracelular para liberar cálcio. Os níveis aumentados de cálcio também causam vasoconstrição, vasoespasmo e contratilidade e frequência cardíaca aumentadas. Os cientistas também sugerem que o peptídeo contribui para insuficiência cardíaca congestiva e hipertensão arterial pulmonar (HAP).

A endotelina-B se liga aos locais receptores de ET-B, causando a ativação do local que desencadeia a formação de óxido nítrico, proporcionando posterior vasodilatação e inibição da reprodução celular. Estudos indicam que, em condições normais, os dois subtipos mantêm a circulação adequada executando tarefas alternadas, conforme necessário. Os pesquisadores acreditam que o ET-A é a chave para a patologia por trás da pressão alta, comumente referida como hipertensão. Os cientistas agora acreditam que, em algum momento, o equilíbrio entre ET-A e ET-B dá errado, causando os efeitos hipertensores dominantes do ET-A.

Os pesquisadores farmacêuticos desenvolveram medicamentos antagonistas dos receptores da endotelina seletivos (ambrisentan) e medicamentos antagonistas dos receptores da endotelina não seletivos (bosentan). Os médicos podem prescrever qualquer medicamento como um dos tratamentos médicos para HAP. O ambrisentano inibe principalmente o acesso aos locais receptores de ET-A, enquanto o bosentano inibe o acesso aos locais A e B. Ao bloquear os locais receptores, os dois medicamentos evitam as reações químicas que contribuem para a hipertensão, garantindo relaxamento muscular muscular e redução da pressão arterial.

Estudos indicam que indivíduos que tomam medicamentos antagonistas dos receptores da endotelina têm um risco aumentado de desenvolver dano ou falha no fígado. Antes de receber uma prescrição dos medicamentos, os pacientes são submetidos a testes de enzimas hepáticas que determinam a função hepática basal. Depois que o paciente inicia uma prescrição, sua função hepática é testada mensalmente. Se o teste revelar níveis aumentados de enzimas transferase hepática, pode ocorrer a interrupção do medicamento. Pacientes que experimentam perda de apetite, náusea, icterícia e sensibilidade do lado direito, acompanhados de urina de cor escura e fezes de cor clara a argila, devem consultar um médico.

Os medicamentos antagonistas dos receptores da endotelina também não são recomendados para mulheres grávidas devido ao risco de defeitos congênitos. Os efeitos colaterais relatados com frequência associados aos medicamentos incluem dor de cabeça, rubor na pele e inchaço dos pés e tornozelos, causados ​​pela retenção de líquidos. Os pacientes também podem ter anemia, diminuição da contagem de espermatozóides e infecções respiratórias.