Was ist ein Endothelin-Rezeptor-Antagonist?
Ein Endothelinrezeptorantagonist blockiert den Zugang zu Endothelinrezeptorstellen auf glatten Muskeln und Organen. Endothelin-1 ist eines von drei Endothelin-Aminosäurepeptiden und hat zwei Subtypen, die zusammenarbeiten, um den Blutdruck zu regulieren. Die Forscher entwickelten Endothelinrezeptor-Antagonisten-Medikamente, die die Wirkungen dieser beiden Subtypen zunichte machen und die Gefäßrelaxation sicherstellen. Die Möglichkeit, während der Einnahme der Medikamente Leberschäden zu entwickeln, erfordert, dass die Patienten, die sie einnehmen, engmaschig überwacht werden.
Das Endothel von Gefäßgeweben produziert Endothelin-1 und die Subtypen Endothelin-A (ET-A) und Endothelin-B (ET-B). ET-A bindet an Endothelin-A-Rezeptorstellen, die sich an den Enden der glatten Muskulatur befinden, was zu einer Vasokonstriktion führt und gleichzeitig die Zellreproduktion fördert. Die Substanz verbindet sich auch mit einem Protein namens Gq, das chemische Prozesse auslöst, die das intrazelluläre sarkoplasmatische Retikulum zur Freisetzung von Kalzium auslösen. Die erhöhten Calciumspiegel verursachen auch Vasokonstriktion, Vasospasmus und erhöhte Kontraktionsfähigkeit und Herzfrequenz. Wissenschaftler schlagen auch vor, dass das Peptid zu Herzinsuffizienz und pulmonaler Hypertonie (PAH) beiträgt.
Endothelin-B bindet an ET-B-Rezeptorstellen und verursacht eine Stellenaktivierung, die die Stickoxidbildung auslöst und eine anschließende Vasodilatation und Hemmung der zellulären Reproduktion bewirkt. Studien belegen, dass die beiden Subtypen unter normalen Bedingungen einen angemessenen Kreislauf aufrechterhalten, indem sie bei Bedarf wechselnde Aufgaben ausführen. Die Forscher glauben, dass ET-A der Schlüssel zur Pathologie des Bluthochdrucks ist, der gemeinhin als Hypertonie bezeichnet wird. Wissenschaftler glauben nun, dass irgendwann das Gleichgewicht zwischen ET-A und ET-B schief geht und die dominierenden hypertensiven Effekte von ET-A verursacht.
Pharmazeutische Forscher entwickelten selektive (Ambrisentan) Endothelinrezeptor-Antagonisten und nicht-selektive (Bosentan) Endothelinrezeptor-Antagonisten-Medikamente. Ärzte können beide Medikamente als eine der medizinischen Behandlungen für PAH verschreiben. Ambrisentan hemmt hauptsächlich den Zugang zu ET-A-Rezeptorstellen, während Bosentan den Zugang zu A- und B-Stellen hemmt. Durch die Blockierung der Rezeptorstellen verhindern beide Medikamente die chemischen Reaktionen, die zur Hypertonie beitragen, und sorgen für eine Entspannung der Gefäßmuskulatur und eine Blutdrucksenkung.
Studien deuten darauf hin, dass Personen, die entweder Endothelinrezeptor-Antagonisten einnehmen, ein erhöhtes Risiko für Leberschäden oder -versagen haben. Vor dem Erhalt eines Medikamentenrezepts werden die Patienten einem Leberenzymtest unterzogen, bei dem die Grundleberfunktion bestimmt wird. Nachdem der Patient eine Verschreibung begonnen hat, wird seine Leberfunktion monatlich getestet. Wenn die Untersuchung erhöhte Spiegel an Leber-Transferase-Enzymen ergibt, kann das Medikament abgesetzt werden. Patienten mit Appetitverlust, Übelkeit, Gelbsucht und rechtsseitiger Empfindlichkeit, begleitet von dunklem Urin und hellem bis tonfarbenem Stuhl, sollten einen Arzt konsultieren.
Die Endothelinrezeptor-Antagonisten-Medikamente werden wegen des Risikos von Geburtsfehlern auch für schwangere Frauen nicht empfohlen. Häufig berichtete Nebenwirkungen im Zusammenhang mit den Medikamenten sind Kopfschmerzen, Hautrötungen und Schwellungen der Füße und Knöchel, die durch Flüssigkeitsretention verursacht werden. Patienten können auch unter Anämie, verminderter Spermienzahl und Infektionen der Atemwege leiden.