Co je antagonista receptoru endotelinu?
Antagonista receptoru endotelinu blokuje přístup k místům receptoru endotelinu na hladkých svalech a orgánech. Endothelin-1 je jedním ze tří endotelových aminokyselinových peptidů a má dva podtypy, které společně regulují krevní tlak. Vědci vyvinuli léky na antagonisty endotelinových receptorů, které anulují působení těchto dvou subtypů a zajišťují vaskulární relaxaci. Možnost vzniku poškození jater během užívání léků vyžaduje pečlivé sledování pacientů, kteří je užívají.
Endothelium vaskulárních tkání produkuje endotelin-1 a podtypy endotelin-A (ET-A) a endothelin-B (ET-B). ET-A se váže na endotelin-A receptorová místa, která jsou umístěna na koncích hladkých svalů, což způsobuje vazokonstrikci a současně podporuje buněčnou reprodukci. Látka se také kombinuje s proteinem známým jako Gq, který iniciuje chemické procesy, které spouštějí intracelulární sarkoplazmatické retikulum k uvolňování vápníku. Zvýšené hladiny vápníku také způsobují vazokonstrikci, vazospazmus a zvýšenou kontraktilitu a srdeční frekvenci. Vědci také naznačují, že peptid přispívá k městnavému srdečnímu selhání a plicní arteriální hypertenze (PAH).
Endothelin-B se váže na místa receptoru ET-B, což způsobuje aktivaci místa, která spouští tvorbu oxidu dusnatého, čímž zajišťuje následnou vazodilataci a inhibici buněčné reprodukce. Studie ukazují, že za normálních podmínek si tyto dva podtypy udržují dostatečný oběh prováděním střídavých úkolů podle potřeby. Vědci se domnívají, že ET-A drží klíč k patologii za vysokým krevním tlakem, běžně označovaným jako hypertenze. Vědci nyní věří, že v určitém okamžiku je rovnováha mezi ET-A a ET-B nepříjemná, což způsobuje dominantní hypertenzní účinky ET-A.
Farmaceutičtí vědci vyvinuli selektivní (ambrisentanové) antagonisty endotelinových receptorů a neselektivní (bosentanové) antagonisty endothelinových receptorů. Lékaři mohou předepsat některý lék jako jedno z léčebných postupů pro PAH. Ambrisentan inhibuje hlavně přístup k místům receptoru ET-A, zatímco bosentan inhibuje přístup k místům A i B. Blokováním receptorových míst oba léky zabraňují chemickým reakcím, které přispívají k hypertenzi, zajišťují relaxaci vaskulárních svalů a snižování krevního tlaku.
Studie ukazují, že u jedinců užívajících antagonisty endotelinových receptorů je zvýšené riziko poškození nebo selhání jater. Před přijetím předpisu na léky se pacienti podrobují testování jaterních enzymů, které určuje základní funkci jater. Poté, co pacient začne předepisovat, je jeho jaterní funkce testována měsíčně. Pokud testování odhalí zvýšené hladiny enzymů jaterní transferázy, může dojít k ukončení léčby. Pacienti, kteří trpí ztrátou chuti k jídlu, nevolností, žloutenkou a pravostrannou něhou, doprovázenou tmavě zbarvenou močí a světle až hliněnou stolicí, by se měli poradit s lékařem.
Léčba antagonisty receptoru endotelinu se také těhotným ženám nedoporučuje kvůli riziku vrozených vad. Mezi často hlášené nežádoucí účinky spojené s léčivy patří bolest hlavy, návaly kůže a otoky nohou a kotníků způsobené zadržováním tekutin. U pacientů se také může vyskytnout anémie, snížený počet spermií a infekce dýchacích cest.