Qu'est-ce qu'un antagoniste du récepteur de l'endothéline?
Un antagoniste des récepteurs de l'endothéline bloque l'accès aux sites des récepteurs de l'endothéline situés sur les muscles et les organes lisses. L'endothéline-1 est l'un des trois peptides d'acides aminés de l'endothéline et possède deux sous-types qui agissent ensemble pour réguler la pression artérielle. Les chercheurs ont mis au point des médicaments antagonistes des récepteurs de l’endothéline qui annulent les actions de ces deux sous-types, assurant ainsi la relaxation vasculaire. La possibilité de développer des lésions hépatiques lors de l'utilisation des médicaments nécessite une surveillance étroite des patients les prenant.
L'endothélium des tissus vasculaires produit l'endothéline-1 et les sous-types, l'endothéline-A (ET-A) et l'endothéline-B (ET-B). L'ET-A se lie aux sites récepteurs de l'endothéline-A, situés aux extrémités des muscles lisses, provoquant une vasoconstriction tout en encourageant la reproduction cellulaire. La substance se combine également à une protéine appelée Gq, qui initie les processus chimiques qui déclenchent le réticulum sarcoplasmique intracellulaire pour libérer le calcium. L'augmentation des taux de calcium entraîne également une vasoconstriction, un vasospasme et une augmentation de la contractilité et de la fréquence cardiaque. Les scientifiques suggèrent également que le peptide contribue à l'insuffisance cardiaque congestive et à l'hypertension artérielle pulmonaire (HTAP).
L'endothéline-B se lie aux sites récepteurs d'ET-B, provoquant l'activation du site qui déclenche la formation d'oxyde nitrique, produisant ensuite une vasodilatation et une inhibition de la reproduction cellulaire. Des études indiquent que, dans des conditions normales, les deux sous-types maintiennent une circulation adéquate en effectuant des tâches en alternance selon les besoins. Les chercheurs pensent que l’ET-A est la clé de la pathologie de l’hypertension artérielle, communément appelée hypertension. Les scientifiques pensent maintenant qu’à un moment donné, l’équilibre entre ET-A et ET-B se détériore, ce qui provoque les effets hypertensifs dominants de l’ET-A.
Des chercheurs du secteur pharmaceutique ont mis au point des antagonistes sélectifs (ambrisentan) des récepteurs de l'endothéline et des antagonistes non sélectifs (bosentan) des récepteurs de l'endothéline. Les médecins peuvent prescrire l'un ou l'autre de ces médicaments parmi les traitements médicaux contre l'HTAP. L'ambrisentan inhibe principalement l'accès aux sites récepteurs de l'ET-A, tandis que le bosentan inhibe l'accès aux sites A et B. En bloquant les sites récepteurs, les deux médicaments préviennent les réactions chimiques qui contribuent à l'hypertension, assurant ainsi la relaxation des muscles vasculaires et la réduction de la pression artérielle.
Des études indiquent que les personnes prenant l'un ou l'autre des antagonistes des récepteurs de l'endothéline ont un risque accru de développer des lésions ou une insuffisance hépatiques. Avant de recevoir une ordonnance pour les médicaments, les patients subissent un test enzymatique du foie qui détermine la fonction hépatique de base. Une fois que le patient a commencé à prescrire une ordonnance, sa fonction hépatique est testée tous les mois. Si les tests révèlent une augmentation des taux d'enzymes transférases du foie, le médicament peut cesser. Les patients présentant une perte d'appétit, des nausées, une jaunisse et une sensibilité du côté droit, accompagnés d'une urine de couleur foncée et de selles claires à argileuses doivent consulter un médecin.
Les médicaments antagonistes des récepteurs de l'endothéline ne sont également pas recommandés pour les femmes enceintes en raison du risque de malformations congénitales. Les effets indésirables fréquemment rapportés associés aux médicaments comprennent des maux de tête, des rougeurs de la peau et un gonflement des pieds et des chevilles, causés par la rétention d'eau. Les patients peuvent également souffrir d'anémie, d'une diminution du nombre de spermatozoïdes et d'infections respiratoires.