¿Qué es la tolerancia de los opioides?
La tolerancia opioide es un proceso de neuroadaptación que hace que los medicamentos opioides se vuelvan menos efectivos como analgésicos en una dosis establecida. El fenómeno de la desensibilización ocurre en tiempos variados para diferentes pacientes y también es más pronunciado, lo que afecta cosas como el estado de ánimo y la concentración, en pacientes susceptibles o tienen una enfermedad mental comórbida con su dolor. Los grados de tolerancia a los opioides se observan comúnmente en pacientes que han estado tomando medicamentos opioides durante más de unas pocas semanas. La peor desensibilización y tolerancia se observa en pacientes que han estado en altas dosis de opioides durante un período prolongado de tiempo, no son poco comunes. En estos casos, la neuroadaptación, principalmente la regulación negativa del receptor opioide, suele ser el más grave y, a menudo, requiere un período prolongado de medicamentos para evitar síntomas dolorosos de abstinencia de opioides.
Los pacientes pueden exhibir una ONULa insensibilidad esperada a un medicamento opioide en su dosis inicial, llamada tolerancia innata de opioides. La tolerancia innata generalmente está vinculada genéticamente y el uso de un medicamento diferente que funciona de una manera ligeramente diferente generalmente resulta exitosa para el manejo del dolor. La tolerancia farmodinámica, vista cuando la neuroadaptación está presente, es responsable de la mayoría de los casos de tolerancia opioides y las complicaciones asociadas del dolor innovador, el aumento en la experiencia de los efectos secundarios y la necesidad de aumentar la dosis de los opiáceos a un umbral inseguro. La neuroadaptación en la tolerancia farmodinámica se observa cuando los péptidos, los receptores opioides y los mecanismos de señalización cambian en respuesta a la exposición crónica a la medicación de los opiáceos. La adaptación más común es la regulación negativa de los sitios de receptores específicos de opiáceos, causando una densidad reducida de sitios activos disponibles para unir y metabolizar los medicamentos opioides.
La dependencia de los opioides, o la incapacidad para disminuir la dosis sin síntomas dolorosos, se asocia cerraday con tolerancia opioide. Cuando un opiáceo se suspende abruptamente, los síntomas de abstinencia aguda como la disforia grave y los vómitos son comunes. Se ha demostrado que el grado en que un paciente experimenta síntomas de abstinencia se correlaciona con la cantidad y el tipo de medicamento opioide que se está ingeriendo. Por ejemplo, la metadona, una droga opiácea que se usa para mitigar los síntomas de abstinencia, es más efectivo que otros medicamentos en esta capacidad porque tiene una vida media significativamente larga. Las drogas con una vida media más corta, como la hidrocodona, por ejemplo, pueden conducir más rápidamente a la dependencia de los opioides y la interrupción de los síntomas de abstinencia en menos tiempo.
El mecanismo de tolerancia opioide no se entiende completamente, lo que se debe, en parte, a los muchos subtipos de receptores de opiáceos. Los receptores más comúnmente afectados incluyen MU, Delta y Kappa, que pueden clasificarse en múltiples subtipos, lo que se suma a la complejidad inherente que rodea los problemas de tolerancia opioide y dependeence. Cada medicamento opioide funciona al unirse a una combinación única de receptores, lo que lleva a algunos médicos a tratar problemas de tolerancia al cambiar de medicamentos con frecuencia.