Che cos'è la tolleranza agli oppioidi?
La tolleranza agli oppioidi è un processo di neuro-adattamento che comporta la riduzione dell'efficacia dei farmaci oppioidi come analgesici a una dose prestabilita. Il fenomeno della desensibilizzazione si verifica in momenti diversi per diversi pazienti ed è anche più pronunciato, influenzando cose come l'umore e la concentrazione, in pazienti sensibili o che hanno una malattia mentale comorbida con il loro dolore. Gradi di tolleranza agli oppioidi sono comunemente osservati in pazienti che assumono farmaci da oppioidi da più di qualche settimana. La peggiore desensibilizzazione e tolleranza si riscontrano in pazienti che hanno assunto alte dosi di oppioidi per un lungo periodo di tempo, non di rado per più anni. In questi casi, il neuroadattamento, principalmente la downregulation del recettore degli oppioidi, è di solito il più grave e spesso richiede un lungo periodo di riduzione del trattamento per evitare sintomi dolorosi di astinenza da oppioidi.
I pazienti possono presentare un'insensibilità inattesa a un farmaco oppioide alla sua dose iniziale, chiamata tolleranza oppioide innata. La tolleranza innata è generalmente collegata geneticamente e l'uso di un farmaco diverso che agisce in modo leggermente diverso di solito si rivela efficace per la gestione del dolore. La tolleranza farmacodinamica, osservata quando è presente il neuroadattamento, è responsabile della maggior parte dei casi di tolleranza agli oppioidi e delle complicanze associate al dolore episodico intenso, all'aumento dell'esperienza degli effetti collaterali e alla necessità di aumentare il dosaggio degli oppiacei a una soglia non sicura. Il neuroadattamento nella tolleranza farmacodinamica si osserva quando peptidi, recettori degli oppioidi e meccanismi di segnalazione cambiano in risposta all'esposizione cronica a farmaci oppiacei. L'adattamento più comune è la downregulation dei siti dei recettori specifici degli oppiacei, causando una densità ridotta di siti attivi disponibili per attaccare e metabolizzare i farmaci oppioidi.
La dipendenza da oppioidi, o l'incapacità di ridurre il dosaggio senza sintomi dolorosi, è strettamente associata alla tolleranza agli oppioidi. Quando un oppiaceo viene bruscamente sospeso, sono comuni sintomi di astinenza acuta come grave disforia e vomito. È stato dimostrato che il grado in cui un paziente manifesta sintomi di astinenza è correlato alla quantità e al tipo di farmaco oppioide che viene ingerito. Ad esempio, il metadone, un farmaco oppiaceo utilizzato per mitigare i sintomi di astinenza, è più efficace di altri farmaci in questa capacità perché ha un'emivita significativamente lunga. I farmaci con un'emivita più breve, come l'idrocodone, ad esempio, possono portare più rapidamente alla dipendenza da oppiacei e i sintomi di astinenza da sospensione si sviluppano in meno tempo.
Il meccanismo della tolleranza agli oppiacei non è completamente compreso, il che è dovuto, in parte, ai numerosi sottotipi dei recettori degli oppiacei. I recettori più comunemente colpiti includono mu, delta e kappa, che possono essere ulteriormente classificati in più sottotipi, aggiungendo alla complessità intrinseca che circonda i problemi di tolleranza e dipendenza da oppioidi. Ogni farmaco oppiaceo agisce legandosi a una combinazione unica di recettori, portando alcuni medici a trattare i problemi di tolleranza cambiando frequentemente i farmaci.