Was ist Opioid -Toleranz?
Opioid -Toleranz ist ein Prozess der Neuroadaptation, der dazu führt, dass Opioidmedikamente als Analgetika bei einer festgelegten Dosis weniger wirksam werden. Das Phänomen der Desensibilisierung erfolgt zu unterschiedlichen Zeiten für verschiedene Patienten und ist auch ausgeprägter, was sich bei Patienten, die anfällig sind oder eine komorbiden psychische Erkrankung mit ihren Schmerzen haben. Bei Patienten, die seit mehr als einigen Wochen Opioidmedikamente einnehmen, werden häufig Grade der Opioid -Toleranz beobachtet. Die schlimmste Desensibilisierung und Toleranz ist bei Patienten mit hohen Dosen von Opioiden über einen längeren Zeitraum und nicht in mehreren Jahren. In diesen Fällen ist die Neuroadaptation, hauptsächlich Opioidrezeptor -Herunterregulierung, normalerweise am schwerwiegendsten und erfordert häufig eine längere Zeit der Medikamentenverjüngung, um schmerzhafte Opioid -Entzug -Symptome zu vermeiden.
Patienten können eine UN aufweisenErwartete Unempfindlichkeit gegenüber einem Opioidmedikament bei seiner anfänglichen Dosis, die als angeborene Opioid -Toleranz bezeichnet wird. Die angeborene Toleranz ist normalerweise genetisch miteinander verbunden und die Verwendung eines anderen Medikaments, das sich auf etwas andere Weise funktioniert, erweist sich normalerweise für die Schmerzbehandlung erfolgreich. Die pharmodynamische Toleranz, die bei der vorliegenden Neuroadaptation beobachtet wird, ist für die meisten Fälle von Opioid -Toleranz und die damit verbundenen Komplikationen von Durchbruchschmerzen, der Erlebnis der Nebenwirkungen und der Notwendigkeit, die Opiatdosis auf eine unsichere Schwelle zu erhöhen, verantwortlich. Die Neuroadaptation bei pharmodynamischer Toleranz wird beobachtet, wenn sich Peptide, Opioidrezeptoren und Signalmechanismen als Reaktion auf die chronische Exposition gegenüber Opiatmedikamenten ändern. Die häufigste Anpassung ist die Herunterregulierung von opiatspezifischen Rezeptorstellen, wodurch eine verringerte Dichte der aktiven Stellen zur Befestigung und Metabolisierung von Opioidmedikamenten führt.
Opioidabhängigkeit oder die Unfähigkeit, die Dosierung ohne schmerzhafte Symptome zu verringerny mit Opioid -Toleranz. Wenn ein Opiat abrupt abgesetzt wird, sind akute Entzugssymptome wie schwere Dysphorie und Erbrechen häufig. Inwieweit ein Patient Entzugssymptome erlebt, wurde gezeigt, dass sie mit der Menge und der Art der aufgenommenen Opioidmedikamente korreliert. Beispielsweise ist Methadon, ein Opiatmedikament, das zur Minderung der Entzugssymptome verwendet wird, wirksamer als andere Medikamente in dieser Eigenschaft, da es eine deutlich lange Halbwertszeit aufweist. Medikamente mit einer kürzeren Halbwertszeit wie Hydrocodon können beispielsweise schneller zu Opioidabhängigkeit führen und die Entzugssymptome in kürzerer Zeit entwickeln.
Der Mechanismus der Opioid -Toleranz ist nicht vollständig verstanden, was teilweise auf die vielen Subtypen von Opiatrezeptoren zurückzuführen ist. Zu den am häufigsten betroffenen Rezeptoren gehören MU, Delta und Kappa, die weiter in mehrere Subtypen eingeteilt werden können, was zu der inhärenten Komplexität der Probleme der Opioid -Toleranz und der Abhängigkeit beiträgtEnce. Jedes Opioidmedikament arbeitet an einer einzigartigen Kombination von Rezeptoren und führt einige Kliniker zur Behandlung von Toleranzproblemen durch häufiges Umschalten von Medikamenten.