Was ist Opioid -Toleranz?

Opioid -Toleranz ist ein Prozess der Neuroadaptation, der dazu führt, dass Opioidmedikamente als Analgetika bei einer festgelegten Dosis weniger wirksam werden.Das Phänomen der Desensibilisierung erfolgt zu unterschiedlichen Zeiten für verschiedene Patienten und ist auch ausgeprägter.Bei Patienten, die seit mehr als einigen Wochen Opioidmedikamente einnehmen, werden häufig Grade der Opioid -Toleranz beobachtet.Die schlimmste Desensibilisierung und Toleranz ist bei Patienten mit hohen Dosen von Opioiden über einen längeren Zeitraum und nicht in mehreren Jahren.In diesen Fällen ist die Neuroadaptation, hauptsächlich Opioidrezeptor -Herunterregulierung, normalerweise am schwerwiegendsten und erfordert häufig eine längere Zeit des Medikaments, um schmerzhafte Opioidentzugssymptome zu vermeiden., angeborene Opioid -Toleranz genannt.Eine angeborene Toleranz ist normalerweise genetisch miteinander verbunden und die Verwendung eines anderen Medikaments, das sich auf etwas andere Weise unterscheidet, ist normalerweise erfolgreich für die Schmerzbehandlung.Die pharmodynamische Toleranz, die bei der vorliegenden Neuroadaptation beobachtet wird, ist für die meisten Fälle von Opioid -Toleranz und die damit verbundenen Komplikationen von Durchbruchschmerzen, Anstieg der Erfahrung der Nebenwirkungen und der Notwendigkeit, die Opiatdosis auf eine unsichere Schwelle zu erhöhen, verantwortlich.Die Neuroadaptation bei pharmodynamischer Toleranz wird bei Peptiden, Opioidrezeptoren und Signalmechanismen beobachtet, die sich als Reaktion auf die chronische Exposition gegenüber Opiatmedikamenten ändern.Die häufigste Anpassung ist die Herunterregulierung von opiatspezifischen Rezeptorstellen, wodurch eine verringerte Dichte der aktiven Stellen zur Verfügung steht, um Opioidmedikamente zu binden und zu metabolisieren.

Opioidabhängigkeit oder die Unfähigkeit, die Dosierung ohne schmerzhafte Symptome zu verringern, ist eng mit der Opioid-Toleranz verbunden.Wenn ein Opiat plötzlich abgesetzt wird, sind akute Entzugssymptome wie schwere Dysphorie und Erbrechen häufig.Inwieweit ein Patient Entzugssymptome erlebt, wurde gezeigt, dass sie mit der Menge und der Art der aufgenommenen Opioidmedikamente korreliert.Zum Beispiel ist Methadon, ein Opiatmedikament, das zur Minderung der Entzugsymptome verwendet wird, wirksamer als andere Medikamente in dieser Eigenschaft, da es eine deutlich lange Halbwertszeit aufweist.Medikamente mit einer kürzeren Halbwertszeit wie Hydrocodon können beispielsweise schneller zu Opioidabhängigkeit führen und die Entzugssymptome in kürzerer Zeit entwickelnDie vielen Subtypen von Opiatrezeptoren.Zu den am häufigsten betroffenen Rezeptoren gehören MU, Delta und Kappa, die weiter in mehrere Subtypen eingeteilt werden können, was die inhärente Komplexität der Probleme der Opioid -Toleranz und -abhängigkeit ergänzt.Jedes Opioidmedikament arbeitet an einer einzigartigen Kombination von Rezeptoren, was einige Kliniker dazu veranlasst, Toleranzprobleme durch häufiges Umschalten von Medikamenten zu behandeln.