Vad är opioidtolerans?

Opioidtolerans är en process för neuroadaptation som resulterar i att opioidläkemedel blir mindre effektiva som smärtstillande medel vid en fast dos. Fenomenet med desensibilisering förekommer vid olika tidpunkter för olika patienter och är också mer uttalat, vilket påverkar saker som humör och koncentration, hos patienter som är mottagliga eller har en smärtsam psykisk sjukdom. Grader av opioidtolerans ses ofta hos patienter som har tagit opioidläkemedel i mer än några veckor. Den värsta desensibiliseringen och toleransen ses hos patienter som har haft höga doser av opioider under en längre tid, inte ovanligt flera år. I dessa fall är neuroadaptationen, huvudsakligen nedreglering av opioidreceptorer, oftast den svåraste och kräver ofta en längre period av avsmalnande medicinering för att undvika smärtsamma abstinenssymptom.

Patienter kan uppvisa en oväntad okänslighet för en opioidläkemedel vid dess initiala dos, kallad medfödd opioidtolerans. Medfödd tolerans är vanligtvis genetiskt kopplad och användningen av en annan medicin som fungerar på något annorlunda sätt visar sig oftast framgångsrik för smärtbehandling. Pharmodynamic tolerans, sett när neuroadaptation är närvarande, är ansvarig för de flesta fall av opioidtolerans och tillhörande komplikationer av genombrottssmärta, ökad upplevelse av biverkningar och behovet av att öka opiatdosen till en osäker tröskel. Neuroadaptation i farmakodynamisk tolerans ses när peptider, opioidreceptorer och signalmekanismer förändras som svar på kronisk exponering för opiatmedicinering. Den vanligaste anpassningen är nedreglering av opiatspecifika receptorställen, vilket orsakar en sänkt täthet av aktiva platser tillgängliga för att fästa och metabolisera opioidläkemedel.

Opioidberoende, eller oförmågan att minska doseringen utan smärtsamma symptom, är nära associerad med opioidtolerans. När ett opiat plötsligt avbryts, är akuta abstinenssymtom som svår dysfori och kräkningar vanliga. Den grad till vilken en patient upplever abstinenssymtom har visat sig korrelera med mängden och typen av opioidläkemedel som intas. Till exempel är metadon, ett opiatläkemedel som används för att mildra abstinenssymtom, mer effektivt än andra mediciner i denna kapacitet eftersom det har en betydligt lång halveringstid. Läkemedel med kortare halveringstid, till exempel hydrokodon, kan till exempel leda snabbare till opioidberoende och avbrottssymptom utvecklas på kortare tid.

Mekanismen för opioidtolerans förstås inte helt, vilket delvis beror på de många subtyperna av opiatreceptorer. De mest ofta drabbade receptorerna inkluderar mu, delta och kappa, som vidare kan klassificeras i flera subtyper, vilket bidrar till den inneboende komplexiteten kring frågorna om opioidtolerans och beroende. Varje opioidmedicin fungerar genom att ansluta till en unik kombination av receptorer, vilket leder till att vissa kliniker behandlar toleransproblem genom att byta läkemedel ofta.