Vad är opioidtolerans?

opioidtolerans är en process för neuroadaptation som resulterar i att opioidläkemedel blir mindre effektiva som smärtstillande medel vid en inställd dos. Fenomenet av desensibilisering sker vid olika tider för olika patienter och är också mer uttalad, vilket påverkar saker som humör och koncentration, hos patienter som är mottagliga eller har komorbid psykisk sjukdom med sin smärta. Grader av opioidtolerans ses ofta hos patienter som har tagit opioidmediciner i mer än några veckor. Den värsta desensibiliseringen och toleransen ses hos patienter som har varit i höga doser av opioider under en längre tid, inte ovanligt flera år. I dessa fall är neuroadaptationen, huvudsakligen opioidreceptornedreglering, vanligtvis den allvarligaste och ofta kräver en längre period av medicinering för att undvika smärtsamma symtom för opioiduttag.

Patienter kan uppvisa en FNFörväntad okänslighet för en opioidmedicinering vid dess initiala dos, kallad medfödd opioidtolerans. Medfödd tolerans är vanligtvis genetiskt kopplad och användningen av en annan medicinering som fungerar på något annorlunda sätt visar sig vanligtvis framgångsrik för smärtbehandling. Farmodynamisk tolerans, sett när neuroadaptation är närvarande, är ansvarig för de flesta fall av opioidtolerans och tillhörande komplikationer av genombrottssmärta, ökning av upplevelsen av biverkningar och behovet av att öka opiatdoseringen till en osäker tröskel. Neuroadaptation i farodynamisk tolerans ses när peptider, opioidreceptorer och signalmekanismer förändras som svar på kronisk exponering för opiatmedicinering. Den vanligaste anpassningen är nedreglering av opiatspecifika receptorplatser, vilket orsakar en sänkt densitet av aktiva platser tillgängliga för att fästa och metabolisera opioidläkemedel.

opioidberoende, eller oförmågan att minska dosen utan smärtsamma symtom, är associerad Closely med opioidtolerans. När en opiat plötsligt avbryts är akuta abstinenssymtom som svår dysfori och kräkningar vanliga. Den grad till vilken en patient upplever abstinenssymtom har visat sig korrelera med mängden och typen av opioidmedicinering som intas. Till exempel är metadon, ett opiatläkemedel som används för att mildra abstinenssymtom, mer effektivt än andra mediciner i denna kapacitet eftersom det har en betydligt lång halveringstid. Läkemedel med en kortare halveringstid, som hydrokodon, till exempel, kan leda snabbare till opioidberoende och avbrottsuttagssymtom utvecklas på kortare tid.

Mekanismen för opioidtolerans förstås inte helt, vilket delvis beror på de många undertyper av opiatreceptorer. De vanligaste drabbade receptorerna inkluderar MU, Delta och Kappa, som kan klassificeras ytterligare i flera subtyper, vilket lägger till den inneboende komplexiteten kring frågorna om opioidtolerans och berorence. Varje opioidmedicin fungerar genom att fästa till en unik kombination av receptorer, vilket leder till att vissa kliniker behandlar toleransproblem genom att byta mediciner ofta.