Wat is opioïde tolerantie?
Opioïde tolerantie is een proces van neuroadaptatie dat ertoe leidt dat opioïde medicijnen minder effectief worden als analgetica bij een ingestelde dosis. Het fenomeen desensibilisatie treedt op verschillende tijdstippen op voor verschillende patiënten en is ook meer uitgesproken en beïnvloedt dingen zoals stemming en concentratie bij patiënten die vatbaar zijn of comorbide psychische aandoeningen hebben met hun pijn. Graden van opioïde tolerantie worden vaak gezien bij patiënten die al langer dan een paar weken opioïde medicijnen gebruiken. De ergste desensitisatie en tolerantie worden gezien bij patiënten die gedurende langere tijd hoge doses opioïden hebben gebruikt, niet ongewoon meerdere jaren. In deze gevallen is de neuroadaptatie, voornamelijk downregulatie van de opioïdereceptor, meestal de ernstigste en vaak vereist een langere periode van taps toelopende medicatie om pijnlijke ontwenningsverschijnselen van opioïden te voorkomen.
Patiënten kunnen een onverwachte ongevoeligheid vertonen voor een opioïde medicatie bij de initiële dosis, aangeboren opioïde tolerantie genoemd. Ingebouwde tolerantie is meestal genetisch gekoppeld en het gebruik van een ander medicijn dat op een iets andere manier werkt, is meestal succesvol voor pijnbestrijding. Farmacodynamische tolerantie, gezien wanneer neuroadaptatie aanwezig is, is verantwoordelijk voor de meeste gevallen van opioïde tolerantie en de bijbehorende complicaties van doorbraakpijn, toename van de ervaring met bijwerkingen en de noodzaak om de opiaatdosis te verhogen tot een onveilige drempel. Neuroadaptatie in farmacodynamische tolerantie wordt gezien wanneer peptiden, opioïde receptoren en signaalmechanismen veranderen als reactie op chronische blootstelling aan opiaatmedicatie. De meest gebruikelijke aanpassing is downregulatie van opiaat-specifieke receptoren, waardoor een lagere dichtheid van actieve plaatsen beschikbaar is om opioïde medicijnen te binden en te metaboliseren.
Opioïde afhankelijkheid, of het onvermogen om de dosering te verlagen zonder pijnlijke symptomen, wordt nauw geassocieerd met opioïde tolerantie. Wanneer een opiaat abrupt wordt gestaakt, komen acute ontwenningsverschijnselen zoals ernstige dysforie en braken veel voor. Het is aangetoond dat de mate waarin een patiënt ontwenningsverschijnselen ervaart, correleert met de hoeveelheid en het type opioïde medicatie dat wordt ingenomen. Methadon, een opiaatmiddel dat wordt gebruikt om ontwenningsverschijnselen te verminderen, is in deze hoedanigheid effectiever dan andere medicijnen omdat het een aanzienlijk lange halfwaardetijd heeft. Geneesmiddelen met een kortere halfwaardetijd, zoals hydrocodon, kunnen bijvoorbeeld sneller leiden tot opioïdafhankelijkheid en ontwenningsverschijnselen bij het stoppen ontwikkelen zich in minder tijd.
Het mechanisme van opioïde tolerantie wordt niet volledig begrepen, wat gedeeltelijk te wijten is aan de vele subtypen van opiaatreceptoren. De meest getroffen receptoren zijn de mu, delta en kappa, die verder kunnen worden geclassificeerd in meerdere subtypen, wat bijdraagt aan de inherente complexiteit rond de problemen van opioïde tolerantie en afhankelijkheid. Elke opioïde medicatie werkt door zich te hechten aan een unieke combinatie van receptoren, waardoor sommige artsen tolerantieproblemen behandelen door vaak van medicatie te veranderen.