Co je tolerance opioidů?
Tolerance opioidů je proces neuroadaptace, který vede k tomu, že opioidní léky se stanou méně účinnými jako analgetika při stanovené dávce. Fenomén desenzibilizace se vyskytuje v různých dobách u různých pacientů a je také výraznější, ovlivňuje věci, jako je nálada a koncentrace, u pacientů, kteří jsou s bolestí citliví nebo mají komorbidní duševní onemocnění. U pacientů, kteří užívají opioidní léky déle než několik týdnů, se běžně projevují stupně tolerance vůči opioidům. Nejhorší desenzibilizace a tolerance jsou pozorovány u pacientů, kteří užívali vysoké dávky opioidů po delší dobu, ne neobvykle několik let. V těchto případech je neuroadaptace, zejména downregulace opioidního receptoru, obvykle nejzávažnější a často vyžaduje delší období léčení, aby se zabránilo bolestivým abstinenčním příznakům opioidů.
Pacienti mohou po počáteční dávce, která se nazývá vrozená tolerance k opioidům, projevit neočekávanou necitlivost na opioidní léky. Vrozená tolerance je obvykle geneticky spojena a použití jiného léku, který funguje poněkud odlišným způsobem, je obvykle pro zvládnutí bolesti úspěšné. Farmakodynamická tolerance, pozorovaná při přítomnosti neuroadaptace, je odpovědná za většinu případů tolerance vůči opioidům a související komplikace průlomové bolesti, zvýšení výskytu vedlejších účinků a potřebu zvýšit dávku opiátů na nebezpečný práh. Neuroadaptace ve farmakodynamické toleranci je pozorována, když se peptidy, opioidní receptory a signální mechanismy mění v reakci na chronickou expozici opiátovým lékům. Nejobvyklejší adaptací je downregulace receptorových míst specifických pro opiáty, což způsobuje sníženou hustotu aktivních míst dostupných pro navázání a metabolizaci opioidních léků.
Závislost na opioidech nebo neschopnost snížit dávku bez bolestivých symptomů je úzce spojena s tolerancí k opioidům. Když je opiát náhle vysazen, jsou běžné akutní abstinenční příznaky, jako je těžká dysforie a zvracení. Bylo prokázáno, že stupeň, ve kterém pacient zažívá abstinenční příznaky, koreluje s množstvím a typem užívaného opioidního léku. Například metadon, droga opiátů, která se používá ke zmírnění abstinenčních příznaků, je v této kapacitě účinnější než jiné léky, protože má výrazně dlouhý poločas. Léky s kratším poločasem, jako například hydrokodon, mohou rychleji vést k závislosti na opioidech a v kratším čase se mohou objevit příznaky z vysazení.
Mechanismus tolerance vůči opioidům není zcela objasněn, což je částečně způsobeno mnoha podtypy opiátových receptorů. Mezi nejčastěji postižené receptory patří mu, delta a kappa, které lze dále klasifikovat do více podtypů, což zvyšuje vlastní složitost obklopující problémy tolerance vůči opioidům a závislosti. Každý opioidní lék funguje tak, že se připojuje k jedinečné kombinaci receptorů, což vede některé kliniky k léčbě problémů s tolerancí častým přepínáním léků.