Co je tolerance opioidů?
Tolerance opioidů je proces neuroadaptace, který má za následek, že léky na opioidy se stávají méně účinnými jako analgetika v nastavené dávce. Fenomén desenzibilizace nastává v různých dobách u různých pacientů a je také výraznější, což ovlivňuje věci, jako je nálada a koncentrace, u pacientů, kteří jsou citliví nebo mají komorbidní duševní onemocnění s jejich bolestí. U pacientů, kteří užívali opioidní léky již více než několik týdnů, se běžně objevují stupně tolerance opioidů. Nejhorší desenzibilizace a tolerance jsou pozorovány u pacientů, kteří byli po delší dobu na vysokých dávkách opioidů, ne neobvykle několik let. V těchto případech je neuroadaptace, zejména downregulace opioidního receptoru, obvykle nejzávažnější a často vyžaduje prodloužené období zužování léků, aby se zabránilo bolestivým symptomům pro abstinenci opioidů.
pacienti mohou vykazovat OSNOčekávaná necitlivost na opioidní léky po jeho počáteční dávce, nazývané vrozená tolerance opioidů. Vrozená tolerance je obvykle geneticky spojena a použití jiného léku, který funguje poněkud odlišným způsobem, se obvykle pro léčbu bolesti obvykle ukáže jako úspěšné. Farmodynamická tolerance, pozorovaná, když je přítomna neuroadaptace, je zodpovědná za většinu případů tolerance opioidů a souvisejících komplikací průlomové bolesti, nárůstu zkušeností s vedlejšími účinky a potřeba zvýšit dávkování opiátu na nebezpečný práh. Neuroadaptace ve farmodynamické toleranci je pozorována, když se peptidy, opioidní receptory a signalizační mechanismy mění v reakci na chronickou expozici léku opiátů. Nejběžnější adaptací je downregulace receptorových míst specifických pro opiáty, což způsobuje sníženou hustotu aktivních míst k připojení a metabolizaci léků na opioidy.
Závislost na opioidech nebo neschopnost snižovat dávkování bez bolestivých příznaků, je spojena se blížící sey s tolerancí opioidů. Když je opiát náhle přerušen, jsou běžné akutní abstinenční symptomy, jako je těžká dysforie a zvracení, běžné. Ukázalo se, že míra, do jaké pacienta zažívá příznaky abstinenční, koreluje s množstvím a typem opioidních léků. Například metadon, opiátový lék, který se používá ke zmírnění abstinenčních symptomů, je v této funkci účinnější než jiné léky, protože má výrazně dlouhý poločas. Léky s kratším poločasem, jako je například hydrokodon, mohou rychleji vést k závislosti na opioidech a vysazení vysazení abstinenčních příznaků v kratším čase.
Mechanismus tolerance opioidů není zcela pochopen, což je částečně způsobeno mnoha podtypy opiátových receptorů. Mezi nejčastěji postižené receptory patří MU, Delta a Kappa, které lze dále klasifikovat do více podtypů, což zvyšuje přirozenou složitost obklopující problémy s tolerancí opioidů a závislostience. Každá opioidní léčba pracuje tak, že se připojí k jedinečné kombinaci receptorů, což vede některé kliniky k léčbě problémů tolerance často přepínáním léků.