Hvad er opioidtolerance?

Opioid -tolerance er en proces med neuroadaptation, der resulterer i, at opioidmedicin bliver mindre effektive som smertestillende midler i en sæt dosis.Fænomenet desensibilisering forekommer på forskellige tidspunkter for forskellige patienter og er også mere udtalt, hvilket påvirker ting som humør og koncentration hos patienter, der er modtagelige eller har komorbid mental sygdom med deres smerte.Grader af opioidtolerance ses ofte hos patienter, der har taget opioidmedicin i mere end et par uger.Den værste desensibilisering og tolerance ses hos patienter, der har været på høje doser af opioider i en længere periode, ikke ualmindeligt flere år.I disse tilfælde er neuroadaptation, hovedsageligt opioidreceptor -nedregulering, normalt den mest alvorlige og ofte gange kræver en længere periode med medicinsk tilspidsning for at undgå smertefuld opioid -abstinenssymptomer.

Patienter kan udvise en uventet ufølsomhed over for en opioid medicin ved dens indledende dosis, kaldet medfødt opioidtolerance.Medfødt tolerance er normalt genetisk forbundet, og brugen af en anden medicin, der fungerer på en lidt anden måde, viser sig normalt succes for smertehåndtering.Farmodynamisk tolerance, der ses, når neuroadaptation er til stede, er ansvarlig for de fleste tilfælde af opioidtolerance og de tilhørende komplikationer af gennembrudssmerter, stiger i oplevelsen af bivirkninger og behovet for at øge opiatdoseringen til en usikker tærskel.Neuroadaptation i farodynamisk tolerance ses, når peptider, opioidreceptorer og signalmekanismer ændrer sig som respons på kronisk eksponering for opiatmedicin.Den mest almindelige tilpasning er nedregulering af opiatspecifikke receptorsteder, der forårsager en nedsat tæthed af aktive steder, der er tilgængelige til at fastgøre og metabolisere opioidmedicin.

Opioidafhængighed eller manglende evne til at reducere doseringen uden smertefulde symptomer, er forbundet med opioid-tolerance.Når et opiat pludselig ophører, er akutte abstinenssymptomer som svær dysfori og opkast almindelige.I hvilken grad en patient oplever abstinenssymptomer har vist sig at korrelere med mængden og typen af opioidmedicin, der indtages.For eksempel er methadon, et opiatmiddel, der bruges til at afbøde abstinenssymptomer, mere effektivt end andre medicin i denne egenskab, fordi det har en markant lang halveringstid.Lægemidler med en kortere halveringstid, som for eksempel hydrocodonDe mange undertyper af opiatreceptorer.De mest almindeligt påvirkede receptorer inkluderer MU, Delta og Kappa, som kan klassificeres yderligere i flere undertyper, hvilket tilføjer den iboende kompleksitet omkring emnerne om opioidtolerance og afhængighed.Hver opioidmedicin fungerer ved at fastgøre til en unik kombination af receptorer, hvilket fører nogle klinikere til at behandle toleranceproblemer ved ofte at skifte medicin.