Hvad er opioidtolerance?

Opioidtolerance er en proces med neuroadaptation, der resulterer i, at opioidmedicinering bliver mindre effektiv som analgetika ved en bestemt dosis. Fænomenet med desensibilisering forekommer på forskellige tidspunkter for forskellige patienter og er også mere udtalt og påvirker ting som humør og koncentration hos patienter, der er modtagelige eller har comorbid psykisk sygdom med deres smerter. Grader af opioidtolerance ses ofte hos patienter, der har taget opioidmedicin i mere end et par uger. Den værste desensibilisering og tolerance ses hos patienter, der har været i høje doser opioider i en længere periode, ikke usædvanligt flere år. I disse tilfælde er neuroadaptationen, hovedsageligt opioidreceptornedregulering, normalt den mest alvorlige, og ofte kræver det en længere periode med afsmalning af medicin for at undgå smertefulde opioids abstinenssymptomer.

Patienter kan udvise en uventet ufølsomhed over for et opioidmedicin ved dets oprindelige dosis, kaldet medfødt opioidtolerance. Medfødt tolerance er normalt genetisk forbundet, og brugen af ​​en anden medicin, der fungerer på en lidt anden måde, viser sig som regel vellykket for smertehåndtering. Pharmodynamisk tolerance, set når neuroadaptation er til stede, er ansvarlig for de fleste tilfælde af opioidtolerance og de tilhørende komplikationer af gennembrudssmerter, stigning i oplevelsen af ​​bivirkninger og behovet for at øge opiatdosis til en usikker tærskel. Neuroadaptation i farmakodynamisk tolerance ses, når peptider, opioidreceptorer og signalmekanismer ændres som reaktion på kronisk eksponering for opiatmedicin. Den mest almindelige tilpasning er nedregulering af opiat-specifikke receptorsteder, hvilket forårsager en nedsat tæthed af aktive steder, der er tilgængelige for at fastgøre og metabolisere opioidmedicin.

Opioidafhængighed, eller manglende evne til at reducere dosis uden smertefulde symptomer, er tæt forbundet med opioidtolerance. Når et opiat pludseligt ophører, er der almindelige akutte abstinenssymptomer som svær dysfori og opkast. Den grad, i hvilken en patient oplever abstinenssymptomer, har vist sig at korreleere med mængden og typen af ​​opioidmedicinering, der indtages. F.eks. Er metadon, et opiatmedicin, der bruges til at mindske abstinenssymptomer, mere effektivt end andre medicin i denne egenskab, fordi det har en markant lang halveringstid. Lægemidler med en kortere halveringstid, som f.eks. Hydrocodon, kan føre hurtigere til opioidafhængighed og seponering af abstinenssymptomer på kortere tid.

Mekanismen for opioidtolerance forstås ikke fuldstændigt, hvilket delvis skyldes de mange undertyper af opiatreceptorer. De mest almindeligt påvirkede receptorer inkluderer mu, delta og kappa, som yderligere kan klassificeres i flere undertyper, hvilket tilføjer den iboende kompleksitet omkring problemerne med opioidtolerance og afhængighed. Hver opioid medicin fungerer ved at knytte sig til en unik kombination af receptorer, hvilket fører til, at nogle klinikere behandler toleranceproblemer ved ofte at skifte medicin.

ANDRE SPROG

Hjalp denne artikel dig? tak for tilbagemeldingen tak for tilbagemeldingen

Hvordan kan vi hjælpe? Hvordan kan vi hjælpe?