オピオイド耐性とは？

オピオイド耐性とは、設定された用量で鎮痛薬としてのオピオイド薬の効果が低下する神経適応のプロセスです。 脱感作の現象はさまざまな患者でさまざまな時期に発生し、痛みを伴う精神疾患の影響を受けやすい、または併存している患者の気分や集中力などに影響を及ぼします。 オピオイド耐性の程度は、オピオイド薬を数週間以上服用している患者によく見られます。 最悪の脱感作および寛容は、オピオイドの高用量を長期間（まれに数年ではなく）服用している患者に見られます。 これらの場合、神経適応、主にオピオイド受容体のダウンレギュレーションは通常最も重度であり、痛みを伴うオピオイド離脱症状を避けるために薬の漸減期間を長くすることがしばしば必要です。

患者は、最初の投与時にオピオイド薬に対して予期せぬ無反応を示すことがあります。これは先天性オピオイド耐性と呼ばれます。 先天性寛容は通常遺伝的に関連しており、わずかに異なる方法で作用する異なる薬物の使用は、通常、疼痛管理に成功することが証明されています。 神経適応が存在する場合に見られる薬力学的耐性は、オピオイド耐性のほとんどの場合、および関連する突破痛の合併症、副作用の経験の増加、およびアヘン剤の投与量を危険な閾値まで増やす必要性の原因です。 薬物動態耐性の神経適応は、ペプチド、オピオイド受容体、およびシグナル伝達メカニズムがアヘン剤への慢性暴露に応じて変化するときに見られます。 最も一般的な適応は、オピオイド特異的受容体部位のダウンレギュレーションであり、オピオイド薬物の付着と代謝に利用可能な活性部位の密度が低下します。

オピオイド依存症、または痛みを伴う症状なしに投与量を減らすことができないことは、オピオイド耐性と密接に関連しています。 アヘン剤が突然中止されると、重度の不快感や嘔吐などの急性離脱症状がよくみられます。 患者が離脱症状を経験する程度は、摂取されているオピオイド薬の量と種類と相関することが示されています。 たとえば、離脱症状を緩和するために使用されるアヘン剤であるメタドンは、半減期が非常に長いため、この能力において他の薬物よりも効果的です。 たとえば、ヒドロコドンなどの半減期が短い薬物は、オピオイド依存症をより迅速に引き起こし、より短い時間で中止の中止症状が現れます。

オピオイド耐性のメカニズムは完全には理解されていませんが、これは一部には、オピエート受容体の多くのサブタイプによるものです。 最も一般的に影響を受ける受容体にはミュー、デルタ、カッパがあり、これらはさらに複数のサブタイプに分類でき、オピオイド耐性と依存性の問題を取り巻く固有の複雑さを増します。 各オピオイド薬は、受容体のユニークな組み合わせに結合することにより機能し、一部の臨床医は薬を頻繁に切り替えることで耐性の問題を治療します。