O que é tolerância opióide?

A tolerância a opióides é um processo de neuroadaptação que resulta em medicamentos opióides se tornando menos eficazes como analgésicos em uma dose definida. O fenômeno da dessensibilização ocorre em tempos variados para diferentes pacientes e também é mais pronunciado, afetando coisas como humor e concentração, em pacientes suscetíveis ou têm doença mental comórbida com sua dor. Graus de tolerância a opióides são comumente observados em pacientes que tomam medicamentos opióides há mais de algumas semanas. A pior dessensibilização e tolerância são observadas em pacientes que estão em altas doses de opióides por um longo período de tempo, não incomummente vários anos. Nesses casos, a neuroadaptação, principalmente a regulação negativa do receptor opióide, é geralmente o mais grave e muitas vezes requer um período prolongado de redução de medicamentos para evitar sintomas dolorosos de abstinência de opióides.

Pacientes podem exibir uma ONUA insensibilidade esperada a um medicamento opióide após sua dose inicial, chamado tolerância inata de opióides. A tolerância inata é geralmente geneticamente ligada e o uso de um medicamento diferente que funciona de uma maneira ligeiramente diferente geralmente se mostra bem -sucedida para o gerenciamento da dor. A tolerância farmodinâmica, vista quando a neuroadaptação está presente, é responsável pela maioria dos casos de tolerância a opióides e pelas complicações associadas de dor inovadora, aumento da experiência dos efeitos colaterais e a necessidade de aumentar a dosagem de opiáceos para um limiar inseguro. A neuroadaptação na tolerância farmodinâmica é vista quando peptídeos, receptores opióides e mecanismos de sinalização mudam em resposta à exposição crônica à medicação opiácea. A adaptação mais comum é a regulação negativa dos locais receptores específicos de opiáceos, causando uma densidade reduzida de locais ativos disponíveis para anexar e metabolizar medicamentos opióides.

dependência de opióides, ou a incapacidade de diminuir a dose sem sintomas dolorosos, está associado ao closely com tolerância opióide. Quando um ópio é descontinuado abruptamente, os sintomas agudos de abstinência, como disforia grave e vômito, são comuns. O grau em que um paciente experimenta sintomas de abstinência demonstrou correlacionar -se com a quantidade e o tipo de medicamento opióide que está sendo ingerido. Por exemplo, a metadona, um medicamento de opiáceos que é usado para mitigar os sintomas de abstinência, é mais eficaz do que outros medicamentos nessa capacidade, porque possui uma meia-vida significativamente longa. Drogas com uma meia-vida mais curta, como o hidrocodona, por exemplo, podem levar mais rapidamente à dependência de opióides e à interrupção dos sintomas de abstinência se desenvolvem em menos tempo.

O mecanismo de tolerância a opióides não é completamente compreendido, o que é devido, em parte, aos muitos subtipos de receptores de opiáceos. Os receptores mais comumente afetados incluem o MU, Delta e Kappa, que podem ser classificados em vários subtipos, aumentando a complexidade inerente ao redor dos problemas de tolerância a opióides e dependemence. Cada medicamento opióide funciona anexando a uma combinação única de receptores, levando alguns médicos a tratar problemas de tolerância, alterando os medicamentos com frequência.