O que é tolerância a opióides?

A tolerância a opióides é um processo de neuroadaptação que resulta em medicações opióides se tornando menos eficazes como analgésicos em uma dose definida. O fenômeno da dessensibilização ocorre em momentos variados para diferentes pacientes e também é mais pronunciado, afetando coisas como humor e concentração, em pacientes suscetíveis ou com doença mental comórbida com a dor. Graus de tolerância aos opióides são comumente vistos em pacientes que tomam medicamentos opióides há mais de algumas semanas. A pior dessensibilização e tolerância são observadas em pacientes que tomam altas doses de opioides por um longo período de tempo, e não por anos incomuns. Nesses casos, a neuroadaptação, principalmente a regulação negativa do receptor de opióides, geralmente é a mais grave e, muitas vezes, exige um período prolongado de redução gradual da medicação para evitar sintomas dolorosos de abstinência de opióides.

Os pacientes podem exibir uma inesperada insensibilidade a um medicamento opioide na sua dose inicial, chamada tolerância inata ao opioide. A tolerância inata geralmente está ligada geneticamente e o uso de um medicamento diferente que funciona de uma maneira ligeiramente diferente geralmente se mostra bem-sucedido no controle da dor. A tolerância farmacodinâmica, observada quando a neuroadaptação está presente, é responsável pela maioria dos casos de tolerância aos opióides e pelas complicações associadas à dor da ruptura, aumento da experiência de efeitos colaterais e da necessidade de aumentar a dose de opiáceos para um limiar inseguro. A neuroadaptação na tolerância farmacodinâmica é observada quando peptídeos, receptores opióides e mecanismos de sinalização mudam em resposta à exposição crônica a medicamentos opiáceos. A adaptação mais comum é a regulação negativa dos locais receptores específicos de opiáceos, causando uma menor densidade de locais ativos disponíveis para anexar e metabolizar medicamentos opióides.

A dependência de opióides, ou a incapacidade de diminuir a dose sem sintomas dolorosos, está intimamente associada à tolerância aos opióides. Quando um opiáceo é interrompido abruptamente, são comuns sintomas agudos de abstinência, como disforia grave e vômito. Foi demonstrado que o grau em que um paciente apresenta sintomas de abstinência está correlacionado com a quantidade e o tipo de medicamento opióide ingerido. Por exemplo, a metadona, um medicamento opiáceo usado para mitigar os sintomas de abstinência, é mais eficaz do que outros medicamentos nessa capacidade, pois possui uma meia-vida significativamente longa. Drogas com meia-vida mais curta, como a hidrocodona, por exemplo, podem levar mais rapidamente à dependência de opióides e sintomas de abstinência de interrupção se desenvolvem em menos tempo.

O mecanismo de tolerância aos opióides não é completamente compreendido, o que se deve, em parte, aos muitos subtipos de receptores opiáceos. Os receptores mais afetados incluem mu, delta e kappa, que podem ser classificados em vários subtipos, aumentando a complexidade inerente às questões de tolerância e dependência de opióides. Cada medicamento opióide funciona anexando-se a uma combinação única de receptores, levando alguns clínicos a tratar problemas de tolerância trocando medicamentos com frequência.