Hva er opioidtoleranse?

Opioidtoleranse er en prosess med nevroadaptasjon som resulterer i at opioidmedisiner blir mindre effektive som smertestillende med en bestemt dose. Fenomenet desensibilisering forekommer på forskjellige tider for forskjellige pasienter og er også mer uttalt, noe som påvirker ting som humør og konsentrasjon, hos pasienter som er mottagelige eller har komorbid psykisk sykdom med sine smerter. Grad av opioidtoleranse sees ofte hos pasienter som har tatt opioidmedisiner i mer enn noen få uker. Den verste desensibiliseringen og toleransen er sett hos pasienter som har vært i høye doser opioider i en lengre periode, ikke uvanlig flere år. I disse tilfellene er nevroadaptasjonen, hovedsakelig opioidreseptornedregulering, vanligvis den mest alvorlige, og ofte krever det en lengre periode med avsmalning av medisiner for å unngå smertefulle abstinenssymptomer.

Pasienter kan utvise en uventet ufølsomhet overfor et opioidmedisin ved startdosen, kalt medfødt opioidtoleranse. Medfødt toleranse er vanligvis genetisk knyttet og bruk av et annet medisin som fungerer på en litt annen måte viser seg som regel vellykket for smertebehandling. Farmakodynamisk toleranse, sett når nevroadaptasjon er til stede, er ansvarlig for de fleste tilfeller av opioidtoleranse og de tilhørende komplikasjoner av gjennombruddssmerter, økning i opplevelsen av bivirkninger og behovet for å øke opiatdosen til en utrygg terskel. Neuroadaptasjon i farmakodynamisk toleranse sees når peptider, opioidreseptorer og signalmekanismer endres som respons på kronisk eksponering for opiatmedisiner. Den vanligste tilpasningen er nedregulering av opiat-spesifikke reseptorsider, noe som forårsaker en redusert tetthet av aktive steder som er tilgjengelige for å feste og metabolisere opioidmedisiner.

Opioidavhengighet, eller manglende evne til å redusere doseringen uten smertefulle symptomer, er nært forbundet med opioidtoleranse. Når et opiat plutselig seponeres, er akutte abstinenssymptomer som alvorlig dysfori og oppkast vanlig. I hvilken grad en pasient opplever abstinenssymptomer, har det vist seg å korrelere med mengden og typen opioidmedisinering som blir inntatt. For eksempel er metadon, et opiatmedisin som brukes til å dempe abstinenssymptomer, mer effektivt enn andre medisiner i denne kapasiteten fordi det har en betydelig lang halveringstid. Legemidler med kortere halveringstid, som for eksempel hydrokodon, kan føre til raskere til opioidavhengighet og seponering av abstinenssymptomer på kortere tid.

Mekanismen for opioidtoleranse er ikke helt forstått, noe som delvis skyldes de mange undertypene av opiatreseptorer. De mest berørte reseptorene inkluderer mu, delta og kappa, som kan videre klassifiseres i flere undertyper, noe som øker den iboende kompleksiteten rundt problemene med opioidtoleranse og avhengighet. Hver opioidmedisinering fungerer ved å knytte seg til en unik kombinasjon av reseptorer, noe som fører til at noen klinikere behandler toleranseproblemer ved å bytte medisiner ofte.