Hva er opioidtoleranse?

Opioidtoleranse er en prosess med neuroadaptasjon som resulterer i at opioidmedisiner blir mindre effektive som smertestillende midler i en fast dose.Fenomenet av desensibilisering skjer ved forskjellige tider for forskjellige pasienter og er også mer uttalt, noe som påvirker ting som humør og konsentrasjon, hos pasienter som er mottagelige eller har komorbid mental sykdom med smertene.Grad av opioidtoleranse blir ofte sett hos pasienter som har tatt opioidmedisiner i mer enn noen få uker.Den verste desensibiliseringen og toleransen sees hos pasienter som har vært i høye doser av opioider i en lengre periode, ikke uvanlig flere år.I disse tilfellene er nevroadaptasjonen, hovedsakelig nedregulering av opioidreseptoren, vanligvis den mest alvorlige og ofte krever en lengre periode med medisiner som avsmalnende for å unngå smertefullt opioiduttakssymptomer., kalt medfødt opioidtoleranse.Medfødt toleranse er vanligvis genetisk koblet og bruken av en annen medisin som fungerer på en litt annen måte viser vanligvis vellykket for smertehåndtering.Farmodynamisk toleranse, sett når nevroadaptasjon er til stede, er ansvarlig for de fleste tilfeller av opioidtoleranse og de tilhørende komplikasjonene av gjennombruddssmerter, økning i opplevelsen av bivirkninger og behovet for å øke opiatdosen til en utrygg terskel.Nevroadaptasjon i farmodynamisk toleranse sees når peptider, opioidreseptorer og signalmekanismer endres som respons på kronisk eksponering for opiatmedisiner.Den vanligste tilpasningen er nedregulering av opiatspesifikke reseptorsteder, noe som forårsaker en senket tetthet av aktive steder som er tilgjengelige for å feste og metabolisere opioidmedisiner.

Opioidavhengighet, eller manglende evne til å redusere dosering uten smertefulle symptomer, er nøye assosiert med opioidtoleranse.Når et opiat brått blir avviklet, er akutte abstinenssymptomer som alvorlig dysfori og oppkast vanlig.I hvilken grad en pasient opplever abstinenssymptomer har vist seg å korrelere med mengden og typen opioidmedisiner som blir inntatt.For eksempel er metadon, et opiatmedisin som brukes til å dempe abstinenssymptomer, mer effektivt enn andre medisiner i denne kapasiteten fordi det har en betydelig lang halveringstid.Medikamenter med en kortere halveringstid, som hydrokodon, for eksempel, kan føre raskere til opioidavhengighet og seponeringsuttakssymptomer utvikler seg på kortere tid.

Mekanismen for opioidtoleranse er ikke helt forstått, noe som delvis skyldes åDe mange undertypene av opiatreseptorer.De mest berørte reseptorene inkluderer MU, Delta og Kappa, som ytterligere kan klassifiseres i flere undertyper, noe som gir den iboende kompleksiteten rundt spørsmålene om opioidtoleranse og avhengighet.Hver opioidmedisin fungerer ved å knytte seg til en unik kombinasjon av reseptorer, noe som fører til at noen klinikere behandler toleranseproblemer ved å bytte medisiner ofte.