Co to jest tolerancja opioidów?

Tolerancja opioidów jest procesem neuroadaptacji, który powoduje, że leki opioidowe stają się mniej skuteczne jako środki przeciwbólowe w ustalonej dawce. Zjawisko odczulania występuje w różnych czasach dla różnych pacjentów, a także jest bardziej wyraźne, wpływając na takie rzeczy, jak nastrój i koncentracja, u pacjentów podatnych lub współistniejących choroby psychicznej z bólem. Stopnie tolerancji opioidów są powszechnie obserwowane u pacjentów, którzy przyjmują leki opioidowe od ponad kilku tygodni. Najgorsze odczulanie i tolerancja są obserwowane u pacjentów, którzy od dłuższego czasu byli na wysokich dawkach opioidów, a nierzadko wiele lat. W takich przypadkach neuroadaptacja, głównie regulacja receptora opioidowego, jest zwykle najcięższym i często wymaga wydłużonego okresu zwężania się leków, aby uniknąć bolesnych objawów odstawienia opioidów.

Pacjenci mogą wykazywać ONZOczekiwana niewrażliwość na leki opioidowe po jego początkowej dawce, nazywane wrodzoną tolerancją opioidową. Wrodzona tolerancja jest zwykle genetycznie powiązana, a zastosowanie innego leku, który działa w nieco inny sposób, zwykle okazuje się skutecznym w leczeniu bólu. Tolerancja farmodynamiczna, widoczna, gdy występuje neuroadaptacja, jest odpowiedzialna za większość przypadków tolerancji opioidów i związanych z tym powikłania przełomowego bólu, wzrostu doświadczeń skutków ubocznych i potrzeby zwiększenia dawki opiaty do niebezpiecznego progu. Neuroadaptacja w tolerancji farmodynamicznej jest obserwowana, gdy zmieniają się peptydy, receptory opioidowe i mechanizmy sygnalizacyjne w odpowiedzi na przewlekłą ekspozycję na leki opiatowe. Najczęstszą adaptacją jest obniżenie regulacji miejsc receptora specyficznych dla opiaty, powodujące obniżoną gęstość dostępnych miejsc do przyłączenia się i metabolizowania leków opioidowych.

Zależność opioidów lub niezdolność do zmniejszenia dawki bez bolesnych objawów, jest powiązanay z tolerancją opioidową. Gdy opiat jest nagle przerwany, powszechne są ostre objawy odstawienia, takie jak ciężka dysforia i wymioty. Wykazano, że stopień, w jakim pacjent doświadcza objawów odstawienia, koreluje z ilością i rodzajem leków opioidowych. Na przykład metadon, lek opiatowy stosowany do złagodzenia objawów odstawienia, jest bardziej skuteczny niż inne leki w tej pojemności, ponieważ ma znacznie długi okres półtrwania. Leki o krótszym okresie półtrwania, takie jak na przykład hydrokodon, mogą szybciej prowadzić do zależności od opioidów i odstawienia objawów odstawienia w krótszym czasie.

Mechanizm tolerancji opioidów nie jest całkowicie poznany, co jest częściowo należne z wieloma podtypami receptorów opiatowych. Najczęściej dotknięte receptory to MU, Delta i Kappa, które można dalej podzielić na wiele podtypów, co zwiększa nieodłączną złożoność otaczającą kwestie tolerancji opioidów i zależnościence. Każdy lek opioidowy działa poprzez przywiązanie do unikalnej kombinacji receptorów, prowadząc niektórych klinicystów do leczenia problemów tolerancji poprzez często przełączając leki.