Co to jest tolerancja na opioidy?

Tolerancja na opioidy to proces neuroadaptacji, w wyniku którego leki opioidowe stają się mniej skuteczne jako środki przeciwbólowe w ustalonej dawce. Zjawisko odczulania występuje u różnych pacjentów w różnym czasie i jest bardziej wyraźne, wpływając na takie rzeczy, jak nastrój i koncentracja, u pacjentów podatnych lub cierpiących na współistniejącą chorobę psychiczną z powodu bólu. Stopnie tolerancji na opioidy są często obserwowane u pacjentów przyjmujących leki opioidowe od ponad kilku tygodni. Najgorsze odczulanie i tolerancja obserwuje się u pacjentów, którzy przyjmowali duże dawki opioidów przez dłuższy czas, nierzadko wiele lat. W tych przypadkach neuroadaptacja, głównie regulacja w dół receptora opioidowego, jest zwykle najcięższa i często wymaga dłuższego okresu zmniejszania dawki leku, aby uniknąć bolesnych objawów odstawienia opioidów.

Po początkowej dawce pacjenci mogą wykazywać nieoczekiwaną niewrażliwość na lek opioidowy, zwany wrodzoną tolerancją na opioidy. Tolerancja wrodzona jest zwykle genetycznie powiązana, a zastosowanie innego leku, który działa w nieco inny sposób, zwykle okazuje się skuteczne w leczeniu bólu. Tolerancja farmakodynamiczna, obserwowana w przypadku obecności neuroadaptacji, jest odpowiedzialna za większość przypadków tolerancji na opioidy i związane z tym powikłania bólu przebijającego, wzrost efektów ubocznych i potrzebę zwiększenia dawki opiatów do niebezpiecznego progu. Neoadoadaptacja w tolerancji farmakodynamicznej jest obserwowana, gdy peptydy, receptory opioidowe i mechanizmy sygnalizacyjne zmieniają się w odpowiedzi na przewlekłe narażenie na leki opioidowe. Najczęstszą adaptacją jest regulacja w dół miejsc receptorów specyficznych dla opiatów, co powoduje obniżenie gęstości miejsc aktywnych dostępnych do przyłączania i metabolizowania leków opioidowych.

Zależność od opioidów lub niemożność zmniejszenia dawki bez bolesnych objawów jest ściśle związana z tolerancją na opioidy. W przypadku nagłego odstawienia opiatów często występują ostre objawy odstawienne, takie jak ciężka dysforia i wymioty. Wykazano, że stopień, w jakim pacjent odczuwa objawy odstawienia, koreluje z ilością i rodzajem przyjmowanego leku opioidowego. Na przykład metadon, lek opiatowy stosowany w łagodzeniu objawów odstawienia, jest bardziej skuteczny niż inne leki o tej zdolności, ponieważ ma znacznie długi okres półtrwania. Leki o krótszym okresie półtrwania, takie jak na przykład hydrokodon, mogą szybciej prowadzić do uzależnienia od opioidów, a objawy odstawienia odstawiają się w krótszym czasie.

Mechanizm tolerancji na opioidy nie jest do końca poznany, co częściowo wynika z wielu podtypów receptorów opioidowych. Do najczęściej dotykanych receptorów należą mu, delta i kappa, które można dalej podzielić na wiele podtypów, co zwiększa nieodłączną złożoność otaczającą kwestie tolerancji i uzależnienia od opioidów. Każdy lek opioidowy działa poprzez dołączenie do unikalnej kombinacji receptorów, co prowadzi niektórych klinicystów do leczenia problemów z tolerancją poprzez częste zmienianie leków.