¿Qué es una peptidomimética?
Un peptidomimético es un compuesto diseñado para imitar un péptido biológicamente activo, pero tiene diferencias estructurales que ofrecen mayores ventajas para su función como fármaco. Por ejemplo, una peptidomimética diseñada para imitar una hormona tendría una mayor estabilidad y estaría más disponible para su receptor objetivo para transmitir señales. Un péptido es una molécula grande hecha de aminoácidos que están vinculados con enlaces péptidos. Los peptidomiméticos pueden tener aminoácidos antinaturales u otros compuestos inusuales para estabilizar su estructura o alterar su actividad biológica.
La razón del interés en los péptidos es que muchos tienen una actividad biológica significativa. Esto significa que pueden actuar como hormonas y señales de moléculas para el sistema nervioso central y el sistema inmune. Los péptidos pueden afectar una amplia gama de actividad celular, entre ellos digestión, reproducción y sensibilidad al dolor. Muchas actividades peptídicas son de interés como objetivos para las drogas, pero puede ser difícil para ellos cruzar el MEMbrana para ingresar a una celda. Además, los péptidos que lo convierten en una célula son frecuentemente inestables.
peptidomiméticos se diseñó primero para limitar la movilidad conformacional del péptido, en otras palabras, el grado en que puede doblarse. Tener péptidos fijos en su lugar hace que sea más probable que reaccionen con su objetivo deseado y limita los efectos secundarios indeseables. Otro objetivo es aumentar su estabilidad. La incorporación de compuestos antinaturales en su columna vertebral hace que sea mucho menos probable que estos nuevos compuestos sean degradados por las enzimas que descomponen péptidos y peptidomiméticos.
Los péptidos están compuestos por cadenas de aminoácidos conectados por un enlace péptido entre el terminal carboxi de un aminoácido y el extremo amino de la siguiente. Existen numerosas formas en que se pueden alterar los peptidomiméticos. Un peptidomimético puede tener el enlace péptido desplazado por completo, reemplazándolo con aminoácidos beta, que contienen dos átomos de carbono adicionales entre el término amino y carboxi de dos aminoácidos adyacentes. Esto puede dar lugar a una amplia gama de configuraciones que son biológicamente activas y resistentes al desglose.
Los químicos orgánicos han identificado muchas otras formas de reemplazar el enlace péptido. Además, las cadenas laterales a menudo se alteran, a veces mediante la adición de péptidos cíclicos. Estos son péptidos en los que se vinculan el extremo amino y el extremo carboxi de la misma molécula. Todos estos cambios generalmente están diseñados para mejorar la estabilidad de la peptidomimética.
Otros factores a considerar al sintetizar peptidomimeméticos son el ajuste óptimo del sitio de unión y si las regiones estratégicas favorecen estar en solución acuosa o en membranas. El transporte a través de las membranas biológicas es otro factor que puede mejorarse mediante la síntesis específica de una peptidomimética. Se requiere un conocimiento detallado del objetivo to tomar estas decisiones.
Este enfoque ha sido muy valioso para identificar nuevos compuestos activos. Se han desarrollado algunos medicamentos exitosos utilizando este método, incluido un inhibidor peptidomimético de la enzima convertidora de angiotensina (ACE), que se usa para tratar la presión arterial alta y otras afecciones. Otros inhibidores peptidomiméticos incluyen los diseñados para desencadenar células cancerosas para que se introduzcan en la muerte celular programada, conocida como apoptosis . Varios laboratorios de investigación han tenido éxito con esta técnica en sistemas de modelos, y al menos una patente se ha aplicado en este campo.
.La síntesis de peptidomiméticos puede ser por diseño para un compuesto específico o grandes bibliotecas se pueden sintetizar y seleccionar. Un ejemplo del último enfoque utiliza la química combinatoria. Esta es la estrategia de sintetizar una gran cantidad de moléculas que están estructuralmente relacionadas. La biblioteca de compuestos producidos se puede seleccionar para compuestos activos.
El campo de peptidomimEl diseño ético cruza una serie de disciplinas científicas. La tasa de éxito para identificar compuestos biológicamente activos de bibliotecas de compuestos peptidomiméticos es mucho más alta que la de las bibliotecas de los péptidos de detección. Con las frecuentes ventajas de mayor estabilidad y disponibilidad para su objetivo, el campo de los peptidomiméticos está creciendo.
.