Co je to peptidomimetika?

Peptidomimetika je sloučenina, která je navržena tak, aby napodobovala biologicky aktivní peptid, ale má strukturální rozdíly, které poskytují větší výhody pro jeho funkci jako léčivo. Například peptidomimetika, která je navržena tak, aby napodobila hormony, by měla větší stabilitu a bylo by více k dispozici cílovému receptoru pro přenos signálů. Peptid je velká molekula vyrobená z aminokyselin, které jsou spojeny s peptidovými vazbami. Peptidomimetika může mít nepřirozené aminokyseliny nebo jiné neobvyklé sloučeniny pro stabilizaci jejich struktury nebo změnu jejich biologické aktivity. To znamená, že mohou působit jako hormony a molekuly signálu pro centrální nervový systém a imunitní systém. Peptidy mohou ovlivnit širokou škálu buněčné aktivity, mezi nimiž je trávení, reprodukce a citlivost na bolest. Mnoho peptidových aktivit je zajímavé jako cíle drog, ale může být pro ně obtížné překročit měmbrane pro vstup do buňky. Také peptidy, které z něj dělají do buňky, jsou často nestabilní.

peptidomimetika byla nejprve navržena tak, aby omezila konformační mobilitu peptidu - jinými slovy, do jaké míry se může ohýbat. Po stanovení peptidů na místě zvyšuje pravděpodobnost, že budou reagovat s jejich požadovaným cílem a omezuje nežádoucí vedlejší účinky. Dalším cílem je zvýšit jejich stabilitu. Začlenění nepřirozených sloučenin do jejich páteře způsobuje, že je mnohem méně pravděpodobné, že tyto nové sloučeniny budou degradovány enzymy, které rozkládají peptidy a peptidomimetiku.

peptidy se skládají z řetězců aminokyselin spojených peptidovou vazbou mezi karboxy koncem jedné aminokyseliny a amino konec další. Existuje mnoho způsobů, jak lze peptidomimetiku změnit. Peptidomimetika může mít peptidovou vazbu zcela přemístěno, nahradit jej beta aminokyselinami, které obsahují dva další atomy uhlíku mezi amino a karboxy terminus dvou sousedních aminokyselin. To může vést k široké škále konfigurací, které jsou biologicky aktivní a odolné vůči zhroucení.

Organičtí chemici identifikovali mnoho dalších způsobů, jak nahradit peptidovou vazbu. Kromě toho se postranní řetězce často mění, někdy přidáním cyklických peptidů. Jedná se o peptidy, ve kterých jsou spojeny amino -konec a karboxy konec stejné molekuly. Všechny tyto změny jsou obvykle navrženy tak, aby zvýšily stabilitu peptidomimetiky.

6 Transport napříč biologickými membránami je dalším faktorem, který lze zlepšit cílenou syntézou peptidomimetiky. Je vyžadována podrobná znalost cíleo Udělejte tato rozhodnutí.

Tento přístup byl velmi cenný pro identifikaci nových aktivních sloučenin. Použitím této metody byly vyvinuty některé úspěšné léky, včetně peptidomimetického inhibitoru enzymu konvertujícího angiotensin (ACE), který se používá k léčbě vysokého krevního tlaku a dalších podmínek. Mezi další peptidomimetické inhibitory patří ty, které jsou navrženy tak, aby spustily rakovinné buňky, aby se dostaly do programované buněčné smrti, známé jako apoptóza . Několik výzkumných laboratoří mělo úspěch s touto technikou v modelových systémech a v této oblasti byl použit alespoň jeden patent.

Syntéza peptidomimetik může být pod konstrukcí pro konkrétní sloučeninu nebo velké knihovny lze syntetizovat a prověřit. Příklad posledně uvedeného přístupu využívá kombinatorickou chemii. Toto je strategie syntetizace velkého počtu molekul, které jsou strukturálně příbuzné. Knihovna vyrobených sloučenin pak může být prověřena pro aktivní sloučeniny.

Pole peptidomimuEtic Design překračuje řadu vědeckých disciplín. Míra úspěšnosti pro identifikaci biologicky aktivních sloučenin z knihoven peptidomimetických sloučenin je mnohem vyšší než z screeningových knihoven peptidů. S častými výhodami zvýšené stability a dostupnosti pro jejich cíl roste pole peptidomimetiky.