O que é um peptidomimético?

Um peptidomimético é um composto projetado para imitar um peptídeo biologicamente ativo, mas possui diferenças estruturais que dão maiores vantagens para sua função como medicamento. Por exemplo, um peptidomimético projetado para imitar um hormônio teria maior estabilidade e estaria mais disponível para seu receptor alvo para transmitir sinais. Um peptídeo é uma molécula grande feita de aminoácidos que estão ligados a ligações peptídicas. Os peptidomiméticos podem ter aminoácidos não naturais ou outros compostos incomuns para estabilizar sua estrutura ou alterar sua atividade biológica.

O motivo do interesse pelos peptídeos é que muitos têm atividade biológica significativa. Isso significa que eles podem atuar como hormônios e moléculas de sinalização para o sistema nervoso central e o sistema imunológico. Os peptídeos podem afetar uma ampla gama de atividades celulares, entre eles digestão, reprodução e sensibilidade à dor. Muitas atividades peptídicas são de interesse como alvos para drogas, mas pode ser difícil para eles atravessar o eumbrane para entrar em uma célula. Além disso, os peptídeos que o transformam em uma célula são frequentemente instáveis.

Os peptidomiméticos foram projetados pela primeira vez para limitar a mobilidade conformacional do peptídeo - em outras palavras, o grau em que ele pode se dobrar. Ter peptídeos fixos no lugar aumenta a probabilidade de reagir com o alvo desejado e limitar efeitos colaterais indesejáveis. Outro objetivo é aumentar sua estabilidade. A incorporação de compostos não naturais em sua espinha dorsal torna muito menos provável que esses novos compostos sejam degradados pelas enzimas que quebram peptídeos e peptidomiméticos.

Os peptídeos

são compostos por cadeias de aminoácidos conectados por uma ligação peptídica entre o terminal carboxi de um aminoácido e o terminal amino do próximo. Existem inúmeras maneiras pelas quais as peptidomiméticas podem ser alteradas. Um peptidomimético pode ter a ligação peptídica deslocada inteiramente, substituindo -o por aminoácidos beta, que contêm dois átomos de carbono extras entre o terminal amino e carboxi de dois aminoácidos adjacentes. Isso pode dar origem a uma ampla variedade de configurações que são biologicamente ativas e resistentes ao colapso.

Químicos orgânicos identificaram muitas outras maneiras de substituir a ligação peptídica. Além disso, as cadeias laterais são frequentemente alteradas, às vezes pela adição de peptídeos cíclicos. Estes são peptídeos em que o terminal amino e o terminal carboxi da mesma molécula estão ligados. Todas essas mudanças geralmente são projetadas para melhorar a estabilidade do peptidomimético.

Outros fatores a serem considerados ao sintetizar peptidomimeméticos são o ajuste ideal do local de ligação e se deve fazer com que as regiões estratégicas favorecem estar em solução aquosa ou em membranas. O transporte através das membranas biológicas é mais um fator que pode ser melhorado pela síntese direcionada de um peptidomimético. Um conhecimento detalhado do alvo é necessário to Tome essas decisões.

Essa abordagem tem sido altamente valiosa para identificar novos compostos ativos. Alguns medicamentos bem-sucedidos foram desenvolvidos usando esse método, incluindo um inibidor peptidomimético da enzima conversora de angiotensina (ACE), que é usada para tratar a pressão alta e outras condições. Outros inibidores peptidomiméticos incluem aqueles projetados para desencadear células cancerígenas para entrar em morte celular programada, conhecida como apoptose . Vários laboratórios de pesquisa tiveram sucesso com essa técnica em sistemas modelo, e pelo menos uma patente foi aplicada neste campo.

A síntese de peptidomiméticos pode ser por design para um composto específico ou bibliotecas grandes pode ser sintetizado e rastreado. Um exemplo dessa última abordagem utiliza química combinatória. Essa é a estratégia de sintetizar um grande número de moléculas que estão estruturalmente relacionadas. A biblioteca de compostos produzidos pode ser rastreada para compostos ativos.

O campo de PeptidomimO design étical atravessa uma série de disciplinas científicas. A taxa de sucesso para identificar compostos biologicamente ativos a partir de bibliotecas de compostos peptidomiméticos é muito maior que a das bibliotecas de peptídeos de triagem. Com as frequentes vantagens do aumento da estabilidade e disponibilidade de seu alvo, o campo da peptidomimética está crescendo.