ペプチド模倣とは何ですか？

ペプチド模倣薬は、生物学的に活性なペプチドを模倣するように設計された化合物ですが、薬物としての機能に大きな利点を与える構造的な違いがあります。たとえば、ホルモンを模倣するように設計されたペプチド模倣薬は、より大きな安定性を持ち、その標的受容体が信号を伝達するためにより利用可能になります。ペプチドは、ペプチド結合に関連するアミノ酸で作られた大きな分子です。ペプチド化合物は、構造を安定させたり、生物活性を変えるために不自然なアミノ酸または他の異常な化合物を持っている可能性があります。

ペプチドに関心のある理由は、多くの人が重要な生物活性を持っていることです。これは、中枢神経系と免疫系のホルモンとして作用し、シグナル分子として作用できることを意味します。ペプチドは、消化、繁殖、および痛みに対する感受性など、広範囲の細胞活性に影響を与える可能性があります。多くのペプチド活性は薬物の標的として興味深いものですが、彼らが私を渡ることは難しいかもしれませんセルに入るためのmbrane。また、細胞にそれを作るペプチドはしばしば不安定です。

ペプチド模倣薬は、最初にペプチドの立体構造移動性、つまり曲がることができる程度を制限するように設計されました。ペプチドを所定の位置に固定することで、希望するターゲットに反応し、望ましくない副作用を制限する可能性が高くなります。別の目標は、安定性を高めることです。不自然な化合物をバックボーンに組み込むと、これらの新規化合物がペプチドとペプチド模倣薬を分解する酵素によって分解される可能性がはるかに低くなります。

ペプチドは、1つのアミノ酸のカルボキシ末端と次のアミノ末端との間のペプチド結合で接続されたアミノ酸の鎖で構成されています。ペプチド模倣薬を変えることができる多くの方法があります。ペプチド模倣薬は、ペプチド結合を完全に変位させる可能性があります、2つの隣接するアミノ酸のアミノ末端とカルボキシ末端の間に2つの余分な炭素原子を含むベータアミノ酸に置き換えます。これにより、生物学的に活性的で故障に耐性のある幅広い構成が生まれる可能性があります。

有機化学者は、ペプチド結合を交換する他の多くの方法を特定しています。さらに、サイクリックペプチドの添加により、サイドチェーンがしばしば変更されます。これらは、同じ分子のアミノ末端とカルボキシ末端がリンクされているペプチドです。これらの変更はすべて、通常、ペプチド模倣の安定性を高めるように設計されています。

ペプチド化合物を合成する際に考慮すべきその他の要因は、結合部位の最適な適合であり、戦略的領域が水溶液または膜にあることを支持するかどうか。生物膜を横切る輸送は、ペプチド模倣の標的合成によって改善できるもう1つの要因です。ターゲットの詳細な知識が必要ですoこれらの決定を下します。

このアプローチは、新しい活性化合物を識別するために非常に価値があります。この方法を使用して、高血圧やその他の状態の治療に使用されるアンジオテンシン変換酵素（ACE）のペプチド模倣阻害剤を含む、いくつかの成功した薬物が開発されています。他のペプチド模倣阻害剤には、癌細胞がアポトーシスとして知られるプログラムされた細胞死に陥るように誘導するように設計されたものが含まれます。いくつかの研究室がモデルシステムでこの手法で成功しており、この分野では少なくとも1つの特許が適用されています。

特定の化合物または大規模なライブラリを合成してスクリーニングすることができます。後者のアプローチの例は、組み合わせ化学を利用しています。これは、構造的に関連する多数の分子を合成する戦略です。生産された化合物のライブラリーは、活性化合物についてスクリーニングできます。

ペプチドミムのフィールドエティックデザインは、多くの科学的分野を越えています。ペプチド模倣化合物のライブラリから生物学的に活性化する化合物を識別するための成功率は、ペプチドのスクリーニングライブラリからの成功率よりもはるかに高い。ターゲットの安定性と可用性の向上の頻繁な利点により、ペプチド模倣の分野は増加しています。