Qu'est-ce qu'un test pyrogène?
Les tests pyrogènes définissent un processus utilisé par les fabricants de médicaments pour déterminer la présence de toxines bactériennes dans les vaccins et les médicaments susceptibles de provoquer de la fièvre lorsqu'ils sont utilisés chez l'homme. Il détermine si des microbes ou leurs métabolites sont présents dans les solutions intraveineuses au cours du processus de fabrication. La forme la plus courante et la plus ancienne d'analyse pyrogène consiste à injecter des drogues à des lapins afin de déterminer si une fièvre se développe. Un test plus récent utilise le sang du crabe fer à cheval pour détecter les toxines.
La méthode de test pyrogène chez le lapin a fait surface dans les années 1940 après que certains patients eurent été atteints de drogues par voie intraveineuse. Les dispositifs hypodermiques de l'époque se sont révélés utiles pour l'administration de médicaments directement dans le sang chez les patients qui ne toléraient pas les médicaments par voie orale. Même si les dispositifs hypodermiques étaient stériles, les médicaments n'étaient pas toujours sans danger.
Les patients développaient parfois de fortes fièvres, des frissons et des courbatures, et certaines personnes étaient sous le choc. Les médecins ne savaient pas pourquoi cela se produisait, appelant fréquemment la maladie par injection, fièvre saline ou fièvre de l'eau distillée. Les chercheurs ont découvert par la suite que des médicaments et des vaccins étaient contaminés dans les laboratoires de production par des endotoxines pyrogènes, bactéries puissantes résistantes à la stérilisation.
Le corps humain combat l'exposition aux toxines bactériennes présentes dans l'environnement à travers la peau. Lorsque des drogues contaminées sont injectées dans le sang, les toxines contournent les mécanismes de défense normaux. Les globules blancs commencent à libérer une autre forme de pyrogène qui provoque une forte fièvre, pouvant entraîner un choc et la mort.
Les tests de pyrogènes dans les laboratoires de médicaments comportent du matériel de chauffage utilisé pour assurer la stérilisation. Le médicament est injecté dans les veines des oreilles de lapin pour voir si une fièvre se développe. Les températures rectales des animaux testés sont analysées au bout de 30 minutes et de nouveau une à trois heures plus tard. Si les animaux restent sans fièvre, la solution est exempte de toxines.
Le processus de test pyrogène sur les animaux implique généralement l’injection de plusieurs lapins à la fois en 10 minutes. La posologie pour chaque lapin dépend du poids corporel, de l'âge et du sexe. Le même groupe de lapins peut être testé à plusieurs reprises tous les quelques jours jusqu'à ce qu'ils développent une tolérance aux médicaments.
Une nouvelle technique d’essai pyrogène est appelée test du lysat d’amoebocytes de limule (LAL). Le sang des limules contient des niveaux élevés de toxines naturellement présentes dans la vie marine. Les scientifiques ont découvert un moyen d'utiliser le sang pour tester la présence de toxine bactérienne dans les médicaments et les matières premières utilisées dans la fabrication de médicaments. La procédure de test du pyrogène LAL pourrait être 100 fois plus sensible que celle du lapin. Les dispositifs médicaux implantés chez l'homme subissent un test LAL, ainsi que des médicaments radioactifs et une anesthésie.