Wat is pyrogeen testen?
Pyrogeen testen definiëren een proces dat wordt gebruikt door geneesmiddelenfabrikanten om te bepalen of bacteriële toxines aanwezig zijn in vaccins en geneesmiddelen die koorts kunnen veroorzaken wanneer ze bij mensen worden gebruikt. Het bepaalt of microben of hun metabolieten aanwezig zijn in intraveneuze oplossingen tijdens het productieproces. De meest voorkomende en oudste vorm van pyrogeen testen bestaat uit het injecteren van medicijnen in konijnen om te bepalen of zich koorts ontwikkelt. Een nieuwere test gebruikt bloed van de hoefijzerkrab om te testen op toxines.
De testmethode voor pyrogeen konijn kwam in de jaren veertig aan de oppervlakte nadat sommige patiënten ziek werden van intraveneuze medicijnen. Hypodermische apparaten bleken destijds nuttig voor het rechtstreeks toedienen van geneesmiddelen in de bloedbaan voor patiënten die orale medicatie niet konden verdragen. Hoewel hypodermische apparaten steriel waren, waren de medicijnen niet altijd veilig.
Patiënten ontwikkelden soms hoge koorts, koude rillingen en lichaamspijnen, en sommige mensen leden aan shock. Artsen wisten niet waarom dit gebeurde en noemden de aandoening vaak injectiekoorts, zoute koorts of gedestilleerde waterkoorts. Onderzoekers ontdekten later dat sommige medicijnen en vaccins in productielaboratoria besmet waren met pyrogeen endotoxinen, krachtige bacteriën die bestand zijn tegen sterilisatie.
Het menselijk lichaam bestrijdt blootstelling aan bacteriële toxines in de omgeving via de huid. Wanneer besmette medicijnen in de bloedbaan worden geïnjecteerd, omzeilen toxines de normale afweermechanismen. Witte bloedcellen beginnen een andere vorm van pyrogeen af te geven die hoge koorts veroorzaakt, wat kan leiden tot shock en de dood.
Het testen van pyrogenen in geneesmiddelenlaboratoria omvat verwarmingsapparatuur die wordt gebruikt om sterilisatie te garanderen. Het medicijn wordt geïnjecteerd in ooraders van konijnen om te zien of er koorts ontstaat. Rectale temperaturen van proefdieren worden na 30 minuten en opnieuw één tot drie uur later geanalyseerd. Als de dieren koortsvrij blijven, is de oplossing vrij van gifstoffen.
Het proces van het testen van pyrogeen op dieren omvat meestal het inspuiten van meerdere konijnen tegelijk binnen een tijdsbestek van 10 minuten. De dosering voor elk konijn is afhankelijk van lichaamsgewicht, leeftijd en geslacht. Dezelfde groep konijnen kan om de paar dagen herhaaldelijk worden getest totdat ze een tolerantie voor de medicijnen ontwikkelen.
Een nieuwere pyrogeen testtechniek wordt de limulus amoebocyte lysate (LAL) -test genoemd. Bloed van hoefijzerkrabben bevat veel giftige stoffen die van nature in het leven in zee voorkomen. Wetenschappers ontdekten een manier om het bloed te gebruiken om te testen op bacteriële toxine in medicijnen en de grondstoffen die worden gebruikt om medicijnen te produceren. De LAL pyrogeen testprocedure kan 100 keer gevoeliger zijn dan de konijnentestmethoden. Medische hulpmiddelen die bij mensen worden geïmplanteerd, ondergaan LAL-tests, samen met radioactieve medicijnen en anesthesie.