Vad är Pyrogen Testing?
Pyrogen-test definierar en process som används av läkemedelsproducenter för att avgöra om bakterietoxiner finns i vacciner och läkemedel som kan orsaka feber när de används på människor. Det avgör om mikrober eller deras metaboliter finns i intravenösa lösningar under tillverkningsprocessen. Den vanligaste och äldsta formen av pyrogentest består av att injicera läkemedel i kaniner för att avgöra om en feber utvecklas. Ett nyare test använder blod från hästskokrabban för att testa för gifter.
Metoden för pyrogentestning av kanin dukade upp på 1940-talet efter att vissa patienter blev sjuka av intravenösa läkemedel. Hypodermiska anordningar visade sig då vara användbara för att administrera läkemedel direkt i blodomloppet för patienter som inte kunde tolerera orala mediciner. Trots att hypodermics-enheter var sterila, var läkemedlen inte alltid säkra.
Patienter utvecklade ibland hög feber, frossa och värk i kroppen, och vissa drabbades av chock. Läkarna visste inte varför detta inträffade, ofta kallade tillståndet injektionsfeber, saltvattenfeber eller destillerat vattenfeber. Forskare upptäckte senare vissa läkemedel och vacciner förorenades i produktionslabor med pyrogenendotoxiner, potenta bakterier som tål sterilisering.
Människokroppen bekämpar exponering för bakterietoxiner i miljön genom huden. När förorenade läkemedel injiceras i blodomloppet, förbigår toxiner normala försvarsmekanismer. Vita blodkroppar börjar släppa en annan form av pyrogen som orsakar hög feber, vilket kan leda till chock och död.
Pyrogentestning i läkemedelslaboratorier involverar uppvärmningsutrustning som används för att säkerställa sterilisering. Läkemedlet injiceras i öron i kaniner för att se om en feber utvecklas. Rektala temperaturer hos testdjur analyseras efter 30 minuter och igen en till tre timmar senare. Om djuren förblir feberfria är lösningen fri från gifter.
Processen för testning av pyrogen på djur involverar vanligtvis injicering av flera kaniner i taget inom en tio minuters tidsram. Doseringen för varje kanin beror på kroppsvikt, ålder och kön. Samma grupp kaniner kan testas upprepade gånger med några dagar tills de utvecklar en tolerans mot läkemedlen.
En nyare pyrogentestningsteknik kallas limulus amoebocyte lysate (LAL) test. Blod från hästskokrabbor innehåller höga nivåer av gifter som finns naturligt i marint liv. Forskare upptäckte ett sätt att använda blodet för att testa för bakterietoxin i läkemedel och de råvaror som används för att tillverka medicin. LAL-pyrogen-testförfarandet kan vara 100 gånger känsligare än kaninprovningsmetoderna. Medicinska apparater som implanteras i människor genomgår LAL-tester, tillsammans med radioaktiva läkemedel och anestesi.