ニューラミニダーゼ阻害剤とは何ですか？

ニューラミニダーゼ阻害剤は、インフルエンザ感染の治療に使用される抗ウイルス薬です。インフルエンザウイルスには、表面に2つのタンパク質があります。そのうちの1つは、ウイルス表面から新しく形成された粒子を解放する酵素であるニューラミニダーゼです。これにより、複製した後、他の細胞に拡散して感染することができます。 2つのニューラミニダーゼ阻害剤は、ニューラミニダーゼ活性をブロックすることによりインフルエンザを治療するために市販されています。

このタイプの酵素は、広範囲の生物によって生成されます。ニューラアミニダーゼは、 sialit酸として知られる糖の結合を破壊します、またはニューラミジン。インフルエンザウイルスでは、ウイルス粒子の表面からニューラミニダーゼが突き出ています。ウイルスが再現されると、この糖が切断されるまでシアル酸によって宿主細胞に接続されたままです。 Cを壊すために水の分子を追加することでこれを行いますシアル酸のヘミカル結合。このタイプの酵素は、グリコシドヒドロラーゼ。

として知られています。

ニューラミニダーゼには9つの異なるサブタイプがありますが、人間に影響を与えるインフルエンザ株に発生するものもあります。ウイルス表面の他のタンパク質である hemagglutinin とともに、ウイルスの感染性を判断するのに役立ちます。いくつかのタイプのニューラミニダーゼは、他の種よりも宿主にダメージを与えています。それらはウイルスの命名に使用されます。たとえば、ブタインフルエンザのパンデミックおよび季節性インフルエンザの原因となるインフルエンザウイルスは h1n1 と呼ばれ、1型ヘマグルチニンとニューラミニダーゼがあることを示しています。

ウイルス性ニューラアミニダーゼの3次元結晶構造の発達は、知的および実用的な成果の両方でした。これにより、研究者は構造をモデルとして使用して、ニューラミニダーゼ阻害剤を開発することができました。ニューラミニダーゼはMOでした酵素の活性部位として機能する分子にポケットがあるため、ヘマグルチニンよりも薬物の魅力的な標的。

化合物は、このポケットに結合し、酵素が細胞の糖化合物を結合するのを防ぐように設計されています。ニューラミニダーゼ阻害剤が結合したため、ウイルスは細胞から自由になりませんでした。これにより、ウイルスの複製が効果的に制限されます。

これらのニューラミニダーゼ阻害剤の臨床結果は、インフルエンザの症状が0.5〜1.5日間遅れたことでした。ウイルスは1時間で複製し、多くの新しいウイルス粒子を生成できるため、これは重要な発見でした。現在、市場には2つのこのような阻害剤があります。これは、Tamiflu®としてよく知られているOseltamivirと、Relenza®としても知られているZanamivirです。これらの薬物は、症状の発症から48時間以内に服用すると最も効果的です。

これらのニューラミニダーゼ阻害剤の両方がインフルエンザAとBに対して作用します。いくつかのインフルエンザ株の中に2つの薬物があります。季節のH1N1ウイルスは、Tamiflu®に対する高レベルの耐性を示しますが、豚インフルエンザH1N1によってわずかな抵抗のみが示されています。したがって、2009年の豚インフルエンザのパンデミック中にTamiflu®の買いだめがありました。

これまでのところ、Relenza®はインフルエンザの両方の株に対して効果的です。しかし、この薬には健康上の懸念があるため、広く販売されていません。豚インフルエンザの治療に処方されている薬物が2つしかないため、H1N1ブタインフルエンザがTamiflu®に耐性を発症した場合に備えて、重要なバックアップ薬と見なされます。

米国で緊急ベースで使用されている追加の薬が開発されました。これは化合物のペラミビルです。ただし、食品医薬品局（FDA）によって承認されていません。 Peramivirは、H1N1豚インフルエンザの代替治療法であり、他の薬を服用できない人のための治療法です。