ノイラミニダーゼ阻害薬とは何ですか？

ノイラミニダーゼ阻害薬は、インフルエンザ感染の治療に使用される抗ウイルス薬です。 インフルエンザウイルスの表面には2つのタンパク質があります。 それらの1つはノイラミニダーゼであり、ウイルス表面から新しく形成された粒子を遊離する酵素です。 これにより、他の細胞が複製された後、他の細胞に広がり感染することができます。 ノイラミニダーゼ活性をブロックすることによりインフルエンザを治療するための2つのノイラミニダーゼ阻害剤が市販されています。

このタイプの酵素は、広範囲の生物によって生成されます。 ノイラミニダーゼは、 シアル酸またはノイラミジンとして知られる糖の結合を破壊します。 インフルエンザウイルスでは、ノイラミニダーゼがウイルス粒子の表面から突き出ています。 ウイルスが繁殖すると、この糖が切断されるまで、シアル酸によって宿主細胞に接続されたままになります。

ウイルスのノイラミニダーゼは、ウイルスを宿主に付着させた糖を切り取り、芽を出して感染を広げます。 これは、水分子を加えてシアル酸の化学結合を破壊することにより行います。 このタイプの酵素は、 グリコシドヒドロラーゼとして知られています。

ノイラミニダーゼには9種類のサブタイプがありますが、人間に影響を与えるインフルエンザの株にはいくつかのサブタイプしかありません。 ウイルス表面の他のタンパク質であるヘマグルチニンと一緒に、ウイルスの感染性の判定に役立ちます。 ある種のノイラミニダーゼは、他の種類よりも宿主に大きなダメージを与えます。 それらはウイルスの命名に使用されます。 たとえば、豚インフルエンザのパンデミックと季節性インフルエンザの原因となるインフルエンザウイルスはH1N1と呼ばれ、1型赤血球凝集素とノイラミニダーゼを持っていることが示されました。

ウイルスのノイラミニダーゼの三次元結晶構造の開発は、知的かつ実践的な成果でした。 これにより、研究者はこの構造をモデルとして使用して、ノイラミニダーゼ阻害剤を開発できました。 ノイラミニダーゼは、血球凝集素よりも薬物のより魅力的な標的でした。これは、酵素の活性部位として機能する分子内にポケットがあるためです。

化合物は、このポケットに結合し、酵素が細胞の糖化合物に結合するのを防ぐように設計されました。 ノイラミニダーゼ阻害剤が結合すると、ウイルスはそれ以上細胞から解放されなくなります。 これにより、ウイルスの複製が効果的に制限されます。

これらのノイラミニダーゼ阻害薬の臨床結果は、インフルエンザの症状が0.5〜1。5日間遅れることでした。 ウイルスは1時間で複製し、多くの新しいウイルス粒子を生成する可能性があるため、これは重要な発見でした。 現在、タミフル®として知られているオセルタミビルとレレンザ®としても知られているザナミビルの2つの阻害剤が市場に出回っています。 これらの薬は、症状が現れてから48時間以内に服用すると最も効果的です。

これらのノイラミニダーゼ阻害剤は両方とも、インフルエンザAおよびBに対して作用します。いくつかのインフルエンザ株の間では、2つの薬剤に対する耐性レベルが異なります。 季節性H1N1ウイルスは、タミフル®に対して高いレベルの耐性を示しますが、豚インフルエンザH1N1によって示される耐性はごくわずかです。 そのため、2009年の豚インフルエンザのパンデミックでは、タミフル®の買いだめがありました。

これまでのところ、Relenza®はインフルエンザの両方の株に対して効果的です。 ただし、この薬には健康上の懸念があるため、広く販売されていません。 H1N1豚インフルエンザがタミフル®に耐性を示す場合、豚インフルエンザの治療に処方されるのは2種類のみであるため、重要なバックアップ薬と考えられています。

米国で緊急ベースで使用されている追加の薬剤が開発されました。 これは化合物のペラミビルです。 ただし、食品医薬品局（FDA）によって承認されていません。 ペラミビルは、他の薬を服用できない人々のための、H1N1豚インフルエンザの代替治療薬です。