Co jsou inhibitory neuraminidázy?
inhibitory neuraminidázy jsou antivirová léčiva, která se používají k léčbě infekcí chřipky. Virus chřipky má na povrchu dva proteiny. Jedním z nich je neuraminidáza, enzym, který uvolňuje nově vytvořené částice z virového povrchu. To jim umožňuje šířit a infikovat další buňky poté, co se replikovaly. Dva inhibitory neuraminidázy jsou komerčně dostupné pro léčbu chřipky blokováním aktivity neuraminidázy.
Tento typ enzymu je produkován širokou škálou organismů. Neuraminidáza narušuje vazbu cukru známého jako kyselina sialová nebo neuramidin . Na viru chřipky vyčnívá neuraminidáza z povrchu virové částice. Jakmile se virus reprodukuje, zůstává spojen s hostitelskou buňkou kyselinou sialovou, dokud se tento cukr nerozštěpuje. Dělá to přidáním molekuly vody k rozbití cHemická vazba kyseliny sialové. Tento typ enzymu je známý jako glykosid hydroláza .
Existuje devět různých podtypů neuraminidázy, ale pouze některé se vyskytují v kmenech chřipky, které ovlivňují lidi. Spolu s hemaglutininem , druhým proteinem na virovém povrchu, pomáhají určit infekčnost viru. Některé typy neuraminidázy jsou pro hostitele škodlivější než jiné. Používají se při pojmenování viru. Například virus chřipky zodpovědný za pandemii prasečí chřipky a sezónní chřipku byl označen H1N1 , což naznačuje, že měly hemaglutinin a neuraminidázu typu 1.
Vývoj trojrozměrných krystalových struktur pro virové neuraminidázy byl intelektuálním i praktickým úspěchem. To vědcům umožnilo používat struktury jako model k vývoji inhibitorů neuraminidázy. Neuraminidáza byla moRe atraktivní cíl pro lék než hemaglutinin, protože má kapsu v molekule, která slouží jako aktivní místo pro enzym.
Sloučeniny byly navrženy tak, aby se vázaly v této kapse a zabránily enzymu ve vazbě buněčné sloučeniny cukru. S vázanými inhibitory neuraminidázy se virus již nemohl osvobodit od buňky. To účinně omezuje replikaci viru.
Klinické výsledky těchto inhibitorů neuraminidázy byly, že příznaky chřipky byly zpožděny po dobu 0,5 až 1,5 dne. Protože virus se může replikovat za hodinu a produkovat mnoho nových částic viru, bylo to významné zjištění. V současné době existují dva takové inhibitory na trhu, Oseltamivir, lépe známý jako Tamiflu® a Zanamivir, také známý jako Relenza®. Tyto léky jsou nejúčinnější, když jsou užívány do 48 hodin od vývoje příznaků.
Oba tyto inhibitory neuraminidázy působí proti chřipkám A a B. Existují různé úrovně rezistences dvěma léky mezi některými kmeny chřipky. Sezónní virus H1N1 vykazuje vysokou úroveň odolnosti vůči Tamiflu®, ale pouze malý stupeň rezistence je ukázán prasečí chřipka H1N1. Během Pandemie prasečí chřipky z roku 2009 tedy došlo k hromadění Tamiflu®.
Zatím je Relenza® efektivní proti obou kmenům chřipky. Existují však zdravotní obavy ohledně drogy, takže nebyla prodávána tak široce. Je považován za důležitý záložní lék pro případ, že by prasečí chřipka H1N1 vyvinula rezistenci na Tamiflu®, protože existují pouze dvě léky k léčbě prasečí chřipky.
Byla vyvinuta další léčiva, která byla ve Spojených státech použita na pohotovostním základě. Toto je složený peramivir. Nebyla však schválena Správou potravin a léčiv (FDA). Peramivir je alternativní léčba prasečí chřipky H1N1, pro lidi, kteří nemohou užívat jiné drogy.