Co jsou inhibitory neuraminidázy?
Inhibitory neuraminidázy jsou antivirová léčiva, která se používají k léčbě chřipkových infekcí. Chřipkový virus má na svém povrchu dva proteiny. Jednou z nich je neuraminidáza, enzym, který uvolňuje nově vytvořené částice z povrchu viru. To jim umožňuje šířit a infikovat další buňky poté, co se replikují. K léčbě chřipky jsou komerčně dostupné dva inhibitory neuraminidázy blokováním aktivity neuraminidázy.
Tento typ enzymu je produkován širokou škálou organismů. Neuraminidáza narušuje vazbu cukru známého jako kyselina sialová nebo neuramidin . Na chřipkovém viru vyčnívá neuraminidáza z povrchu virové částice. Jakmile se virus rozmnoží, zůstane připojen k hostitelské buňce kyselinou sialovou, dokud se tento cukr neštěpí.
Virová neuraminidáza odřízne cukr, který virus připojil k hostiteli, což mu umožní odejmout a šířit infekci. To se provádí přidáním molekuly vody, aby se přerušila chemická vazba kyseliny sialové. Tento typ enzymu je znám jako glykosidová hydroláza .
Existuje devět různých podtypů neuraminidázy, ale jen některé se vyskytují u kmenů chřipky, které ovlivňují člověka. Spolu s hemaglutininem , dalším proteinem na povrchu viru, pomáhají určit infekčnost viru. Některé typy neuraminidázy jsou pro hostitele škodlivější než jiné. Používají se při pojmenovávání viru. Například virus chřipky zodpovědný za pandemii prasečí chřipky a sezónní chřipku byl označen jako H1N1 , což naznačuje, že měli hemaglutinin typu 1 a neuraminidázu typu 1.
Vývoj trojrozměrných krystalových struktur pro virové neuraminidázy byl intelektuálním i praktickým úspěchem. To vědcům umožnilo použít struktury jako model pro vývoj inhibitorů neuraminidázy. Neuraminidáza byla pro léčivo atraktivnějším cílem než hemaglutinin, protože má v molekule kapsu, která slouží jako aktivní místo pro enzym.
Sloučeniny byly navrženy tak, aby se vážily v této kapse a bránily enzymu vázat se na sloučeninu cukru v buňce. Po navázání inhibitorů neuraminidázy se virus již nemohl uvolnit z buňky. To účinně omezuje replikaci viru.
Klinické výsledky těchto inhibitorů neuraminidázy byly takové, že příznaky chřipky byly zpožděny o 0,5 až 1,5 dne. Protože se virus může replikovat za hodinu a produkovat mnoho nových virových částic, byl to významný nález. V současnosti existují na trhu dva takové inhibitory, oseltamivir, lépe známý jako Tamiflu®, a zanamivir, také známý jako Relenza®. Tyto léky jsou nejúčinnější, pokud se užívají do 48 hodin od vývoje příznaků.
Oba tyto inhibitory neuraminidázy působí proti influenzám A a B. Mezi některými kmeny chřipky existují různé úrovně rezistence u těchto dvou léčiv. Sezónní virus H1N1 vykazuje vysokou úroveň rezistence na Tamiflu®, ale prasečí chřipka H1N1 vykazuje pouze malý stupeň rezistence. Během pandemie prasečí chřipky v roce 2009 tedy došlo k hromadění Tamiflu®.
Doposud je Relenza® účinná proti oběma kmenům chřipky. Existují však obavy týkající se zdraví tohoto léku, a proto nebyl prodáván tak široce. Je považováno za důležité záložní lék v případě, že prasečí chřipka H1N1 vyvine rezistenci na Tamiflu®, protože k léčbě prasečí chřipky jsou předepisovány pouze dvě léky.
Byl vyvinut další lék, který byl ve Spojených státech používán v naléhavých případech. Toto je složená peramivir. Nebyl však schválen Úřadem pro potraviny a léčiva (FDA). Peramivir je alternativní léčba prasečí chřipky H1N1 pro lidi, kteří nemohou užívat jiné drogy.