Was sind Neuraminidase -Inhibitoren?

Neuraminidase -Inhibitoren sind antivirale Arzneimittel, die zur Behandlung von Influenza -Infektionen eingesetzt werden. Das Influenzavirus hat zwei Proteine ​​auf seiner Oberfläche. Einer von ihnen ist Neuraminidase, ein Enzym, das neu geformte Partikel von der viralen Oberfläche befreit. Dies ermöglicht es ihnen, andere Zellen zu verbreiten und zu infizieren, nachdem sie repliziert haben. Zwei Neuraminidase -Inhibitoren sind im Handel erhältlich, um Influenza durch Blockieren der Neuraminidaseaktivität zu behandeln. Neuraminidase bricht die Bindung eines Zucker, der als Sialinsäure bekannt ist, oder Neuramidin . Auf dem Influenzavirus ragt die Neuraminidase von der Oberfläche des Viruspartikels hervor. Sobald sich das Virus reproduziert hat, bleibt es durch die Sialinsäure mit der Wirtszelle verbunden, bis dieser Zucker gespalten ist. Dies geschieht, indem ein Wassermolekül hinzugefügt wird, um das C zu brechenHemikale Bindung der Sialinsäure. Diese Art von Enzym ist als Glycosidhydrolase .

bekannt

Es gibt neun verschiedene Subtypen von Neuraminidase, aber nur einige treten in Influenza -Stämmen auf, die Menschen betreffen. Zusammen mit Hämagglutinin , dem anderen Protein auf der viralen Oberfläche, helfen sie, die Infektiosität des Virus zu bestimmen. Einige Arten von Neuraminidase sind für den Wirt schädlicher als andere. Sie werden zur Benennung des Virus verwendet. Zum Beispiel wurde das für die Schweinegrippe und saisonale Influenza verantwortliche Influenzavirus als H1N1 bezeichnet, was darauf hinweist, dass sie Typ 1 Hämagglutinin und Neuraminidase hatten.

Die Entwicklung dreidimensionaler Kristallstrukturen für die viralen Neuraminidasen war sowohl eine intellektuelle als auch eine praktische Leistung. Dies ermöglichte es Forschern, die Strukturen als Modell zur Entwicklung von Neuraminidase -Inhibitoren zu verwenden. Neuraminidase war ein MORe attraktives Ziel für ein Medikament als Hämagglutinin, da es eine Tasche im Molekül hat, das als aktives Zentrum für das Enzym dient.

Verbindungen wurden so konzipiert, dass sie in dieser Tasche binden und verhindern, dass das Enzym die Zuckerverbindung der Zelle bindet. Mit den gebundenen Neuraminidase -Inhibitoren konnte sich das Virus nicht mehr von der Zelle befreien. Dies schränkt die Replikation des Virus effektiv ein.

Die klinischen Ergebnisse dieser Neuraminidase -Inhibitoren waren, dass die Symptome der Grippe um 0,5 bis 1,5 Tage verzögert wurden. Da sich das Virus in einer Stunde replizieren und viele neue Viruspartikel produzieren kann, war dies ein signifikanter Befund. Derzeit gibt es zwei solcher Inhibitoren auf dem Markt, Oseltamivir, besser bekannt als Tamiflu®, und Zanamivir, auch als Relenza® bekannt. Diese Medikamente sind am effektivsten, wenn sie innerhalb von 48 Stunden nach der Entwicklung der Symptome eingenommen werden.

Beide Neuraminidase -Inhibitoren wirken gegen Influenzas A und B. Es gibt unterschiedliche Resistenzwertemit den beiden Medikamenten unter einigen der Grippestämme. Das saisonale H1N1 -Virus zeigt ein hohes Maß an Resistenz gegen Tamiflu®, aber nur ein geringer Widerstandsgrad wird durch die Schweinegrippe H1N1 gezeigt. Somit wurde Tamiflu® während der Schweingrippepandemie 2009 horten.

Bisher ist Relenza® gegen beide Influenza -Stämme wirksam. Es gibt jedoch gesundheitliche Bedenken hinsichtlich des Arzneimittels, so dass es nicht so weit verbreitet wurde. Es wird als wichtiges Backup -Arzneimittel angesehen, falls die H1N1 -Schweinegrippe Resistenz gegen Tamiflu® entwickelt, da nur zwei Medikamente zur Behandlung von Schweinegrippe verschrieben werden.

Es wurde ein zusätzliches Medikament entwickelt, das in den USA auf Notfallbasis eingesetzt wurde. Dies ist der zusammengesetzte Peramivir. Es wurde jedoch nicht von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassen. Peramivir ist eine alternative Behandlung für die H1N1 -Schweinegrippe für Menschen, die die anderen Medikamente nicht einnehmen können.