Was sind Neuraminidase-Hemmer?
Neuraminidasehemmer sind antivirale Medikamente, die zur Behandlung von Influenza-Infektionen eingesetzt werden. Das Influenzavirus hat zwei Proteine auf seiner Oberfläche. Eine davon ist Neuraminidase, ein Enzym, das neu gebildete Partikel von der viralen Oberfläche befreit. Dies ermöglicht es ihnen, andere Zellen zu verbreiten und zu infizieren, nachdem sie sich repliziert haben. Zwei Neuraminidasehemmer sind im Handel erhältlich, um Influenza durch Blockierung der Neuraminidaseaktivität zu behandeln.
Diese Art von Enzym wird von einer Vielzahl von Organismen produziert. Neuraminidase unterbricht die Bindung eines Zuckers, der als Sialinsäure oder Neuramidin bekannt ist . Beim Influenzavirus ragt die Neuraminidase von der Oberfläche des Viruspartikels ab. Sobald sich das Virus vermehrt hat, bleibt es durch die Sialinsäure mit der Wirtszelle verbunden, bis dieser Zucker gespalten ist.
Virale Neuraminidase schneidet den Zucker ab, der das Virus an den Wirt gebunden hat, und lässt ihn abknospen und die Infektion verbreiten. Dies geschieht durch Zugabe eines Moleküls Wasser, um die chemische Bindung der Sialinsäure zu lösen. Diese Art von Enzym ist als Glycosidhydrolase bekannt .
Es gibt neun verschiedene Neuraminidase-Subtypen, aber nur einige treten bei Influenza-Stämmen auf, die Menschen betreffen. Zusammen mit Hämagglutinin , dem anderen Protein auf der Virusoberfläche, helfen sie bei der Bestimmung der Infektiosität des Virus. Einige Arten von Neuraminidase schädigen den Wirt stärker als andere. Sie werden bei der Benennung des Virus verwendet. Beispielsweise wurde das Influenzavirus, das für die Schweinegrippepandemie und die saisonale Influenza verantwortlich ist, als H1N1 bezeichnet , was darauf hinweist, dass es Hämagglutinin und Neuraminidase vom Typ 1 aufweist.
Die Entwicklung dreidimensionaler Kristallstrukturen für die viralen Neuraminidasen war sowohl eine intellektuelle als auch eine praktische Leistung. Dies ermöglichte es den Forschern, die Strukturen als Modell für die Entwicklung von Neuraminidasehemmern zu verwenden. Neuraminidase war ein attraktiveres Ziel für ein Medikament als Hämagglutinin, da es eine Tasche im Molekül aufweist, die als aktive Stelle für das Enzym dient.
Die Verbindungen sollten in dieser Tasche binden und verhindern, dass das Enzym die Zuckerverbindung der Zelle bindet. Mit den gebundenen Neuraminidasehemmern konnte sich das Virus nicht mehr aus der Zelle lösen. Dies begrenzt effektiv die Replikation des Virus.
Die klinischen Ergebnisse dieser Neuraminidasehemmer bestanden darin, dass sich die Symptome der Grippe um 0,5 bis 1,5 Tage verzögerten. Da sich das Virus in einer Stunde replizieren und viele neue Viruspartikel produzieren kann, war dies ein wichtiger Befund. Derzeit sind zwei solche Inhibitoren auf dem Markt, Oseltamivir, besser bekannt als Tamiflu®, und Zanamivir, auch bekannt als Relenza®. Diese Medikamente sind am wirksamsten, wenn sie innerhalb von 48 Stunden nach Auftreten der Symptome eingenommen werden.
Diese beiden Neuraminidasehemmer wirken gegen Influenza A und B. Bei einigen Grippestämmen gibt es unterschiedliche Resistenzniveaus für die beiden Medikamente. Das saisonale H1N1-Virus weist eine hohe Resistenz gegen Tamiflu® auf, die Schweinegrippe H1N1 zeigt jedoch nur eine geringe Resistenz. Daher wurde Tamiflu® während der Schweinegrippepandemie 2009 gehortet.
Bisher ist Relenza® gegen beide Grippestämme wirksam. Es gibt jedoch gesundheitliche Bedenken bezüglich des Arzneimittels, weshalb es nicht so weit verbreitet ist. Es gilt als wichtiges Ersatzmedikament für den Fall, dass die H1N1-Schweinegrippe eine Resistenz gegen Tamiflu® entwickelt, da nur zwei Medikamente zur Behandlung der Schweinegrippe verschrieben werden.
Es wurde ein zusätzliches Medikament entwickelt, das in den USA im Notfall angewendet wurde. Dies ist die Verbindung Peramivir. Es wurde jedoch nicht von der Food and Drug Administration (FDA) zugelassen. Peramivir ist eine alternative Behandlung der H1N1-Schweinegrippe für Menschen, die die anderen Medikamente nicht einnehmen können.