Wat zijn neuraminidaseremmers?
Neuraminidaseremmers zijn antivirale geneesmiddelen die worden gebruikt om griepinfecties te behandelen. Het griepvirus heeft twee eiwitten op het oppervlak. Een daarvan is neuraminidase, een enzym dat nieuw gevormde deeltjes van het virale oppervlak bevrijdt. Hiermee kunnen ze andere cellen verspreiden en infecteren, nadat ze zijn gerepliceerd. Twee neuraminidaseremmers zijn commercieel verkrijgbaar om griep te behandelen door neuraminidaseactiviteit te blokkeren.
Dit type enzym wordt geproduceerd door een breed scala aan organismen. Neuraminidase verbreekt de binding van een suiker die bekend staat als siaalzuur of neuramidine . Op het influenzavirus steekt de neuraminidase uit het oppervlak van het virale deeltje. Nadat het virus is gereproduceerd, blijft het verbonden met de gastheercel door het siaalzuur totdat deze suiker is gesplitst.
Virale neuraminidase knipt de suiker af die het virus aan de gastheer heeft gehecht, waardoor deze kan ontkiemen en de infectie kan verspreiden. Het doet dit door een molecuul water toe te voegen om de chemische binding van het siaalzuur te verbreken. Dit type enzym staat bekend als een glycosidehydrolase .
Er zijn negen verschillende soorten neuraminidase, maar slechts enkele komen voor in influenza-stammen die mensen beïnvloeden. Samen met hemagglutinine , het andere eiwit op het virale oppervlak, helpen ze de infectiviteit van het virus te bepalen. Sommige soorten neuraminidase zijn schadelijker voor de gastheer dan andere. Ze worden gebruikt bij de naamgeving van het virus. Het influenzavirus dat verantwoordelijk is voor de varkensgriep pandemie en seizoensgriep werden bijvoorbeeld aangeduid als H1N1 , wat aangeeft dat ze type 1 hemagglutinine en neuraminidase hadden.
De ontwikkeling van driedimensionale kristalstructuren voor de virale neuraminidasen was zowel een intellectuele als praktische prestatie. Hierdoor konden onderzoekers de structuren gebruiken als een model om neuraminidaseremmers te ontwikkelen. Neuraminidase was een aantrekkelijker doelwit voor een geneesmiddel dan hemagglutinine, omdat het een holte in het molecuul heeft die dient als de actieve plaats voor het enzym.
Verbindingen werden ontworpen om in deze zak te binden en te voorkomen dat het enzym de suikerverbinding van de cel bindt. Met de neuraminidaseremmers gebonden, kon het virus zich niet langer van de cel bevrijden. Dit beperkt effectief de replicatie van het virus.
De klinische resultaten van deze neuraminidaseremmers waren dat de symptomen van de griep 0,5 tot 1,5 dagen werden uitgesteld. Omdat het virus binnen een uur kan repliceren en veel nieuwe virusdeeltjes kan produceren, was dit een belangrijke bevinding. Er zijn momenteel twee van dergelijke remmers op de markt, oseltamivir, beter bekend als Tamiflu®, en zanamivir, ook bekend als Relenza®. Deze medicijnen zijn het meest effectief wanneer ze binnen 48 uur na de ontwikkeling van symptomen worden ingenomen.
Beide neuraminidaseremmers werken tegen griep A en B. Er zijn verschillende resistentieniveaus met de twee geneesmiddelen bij sommige griepstammen. Het seizoensgebonden H1N1-virus vertoont een hoge resistentie tegen Tamiflu®, maar slechts een kleine mate van resistentie wordt aangetoond door de varkensgriep H1N1. Er was dus hamsteren van Tamiflu® tijdens de pandemische varkensgriep 2009.
Tot nu toe is Relenza® effectief tegen beide griepstammen. Er zijn echter gezondheidsproblemen met het medicijn, dus het is niet zo breed op de markt gebracht. Het wordt beschouwd als een belangrijk back-upgeneesmiddel in het geval dat de H1N1-varkensgriep resistentie ontwikkelt tegen Tamiflu®, omdat er slechts twee medicijnen zijn voorgeschreven om de varkensgriep te behandelen.
Er is een aanvullend medicijn ontwikkeld dat in noodgevallen in de Verenigde Staten is gebruikt. Dit is de samengestelde peramivir. Het is echter niet goedgekeurd door de Food and Drug Administration (FDA). Peramivir is een alternatieve behandeling voor H1N1-varkensgriep, voor mensen die de andere geneesmiddelen niet kunnen gebruiken.