O que são inibidores da neuraminidase?
Os inibidores
neuraminidase são medicamentos antivirais que são usados para tratar infecções por influenza. O vírus influenza possui duas proteínas em sua superfície. Um deles é a neuraminidase, uma enzima que libera partículas recém-formadas da superfície viral. Isso lhes permite espalhar e infectar outras células, depois de replicarem. Dois inibidores da neuraminidase estão disponíveis comercialmente para tratar a influenza, bloqueando a atividade da neuraminidase.
Esse tipo de enzima é produzido por uma ampla gama de organismos. A neuraminidase quebra a ligação de um açúcar conhecido como ácido sialic , ou neuramidina . No vírus influenza, a neuraminidase se projeta da superfície da partícula viral. Uma vez que o vírus se reproduz, ele permanece conectado à célula hospedeira pelo ácido siálico até que esse açúcar seja clivado. Isso faz isso adicionando uma molécula de água para quebrar o cligação hemical do ácido siálico. Este tipo de enzima é conhecido como glicosídeo hidrolase .
Existem nove subtipos diferentes de neuraminidase, mas apenas alguns ocorrem em cepas de influenza que afetam os seres humanos. Juntamente com a hemaglutinina , a outra proteína na superfície viral, eles ajudam a determinar a infectividade do vírus. Alguns tipos de neuraminidase são mais prejudiciais ao host do que outros. Eles são usados na nomeação do vírus. Por exemplo, o vírus influenza responsável pela pandêmica da gripe suína e influenza sazonal foi designado H1N1 , indicando que eles tinham hemaglutinina e neuraminidase tipo 1.
O desenvolvimento de estruturas cristalinas tridimensionais para as neuraminidases virais foi uma conquista intelectual e prática. Isso permitiu que os pesquisadores usassem as estruturas como modelo para desenvolver inibidores da neuraminidase. A neuraminidase era um MOREM ATRATIVADO PARA UM DROGURA DO QUE HEMAGGLUTININA, porque ele tem um bolso na molécula que serve como local ativo da enzima.
Os compostos foram projetados para se ligar nesta bolsa e impedir que a enzima vincule o composto de açúcar da célula. Com os inibidores da neuraminidase ligados, o vírus não poderia mais se libertar da célula. Isso limita efetivamente a replicação do vírus.
Os resultados clínicos desses inibidores da neuraminidase foram que os sintomas da gripe foram atrasados por 0,5 a 1,5 dias. Como o vírus pode se replicar em uma hora e produzir muitas novas partículas de vírus, esse foi um achado significativo. Atualmente, existem dois desses inibidores no mercado, oseltamivir, mais conhecidos como Tamiflu® e Zanamivir, também conhecidos como RENENZA®. Esses medicamentos são mais eficazes quando tomados dentro de 48 horas após o desenvolvimento de sintomas.
Ambos os inibidores da neuraminidase agem contra as influenzas A e B. Existem diferentes níveis de resistênciacom os dois medicamentos entre algumas das cepas da gripe. O vírus sazonal H1N1 exibe um alto nível de resistência ao Tamiflu®, mas apenas um pequeno grau de resistência é mostrado pela gripe suína H1N1. Assim, houve acumulação de Tamiflu® durante a pandemia de gripe suína de 2009.
Até agora, o Ramenza® é eficaz contra ambas as cepas de influenza. Existem preocupações com a saúde sobre o medicamento, no entanto, por isso não foi comercializado como amplamente. É considerado um medicamento importante de backup, caso a gripe suína H1N1 desenvolva resistência ao Tamiflu®, pois existem apenas dois medicamentos prescritos para tratar a gripe suína.
Um medicamento adicional foi desenvolvido que foi usado em emergência nos Estados Unidos. Este é o peramivir composto. No entanto, não foi aprovado pela Food and Drug Administration (FDA). Peramivir é um tratamento alternativo para a gripe suína H1N1, para pessoas que não podem tomar os outros medicamentos.