O que são inibidores da neuraminidase?

Os inibidores da neuraminidase são medicamentos antivirais usados ​​no tratamento de infecções por influenza. O vírus influenza possui duas proteínas em sua superfície. Uma delas é a neuraminidase, uma enzima que libera partículas recém-formadas da superfície viral. Isso permite que eles se espalhem e infectem outras células após a replicação. Dois inibidores da neuraminidase estão disponíveis comercialmente para tratar a gripe, bloqueando a atividade da neuraminidase.

Este tipo de enzima é produzido por uma ampla gama de organismos. A neuraminidase quebra a ligação de um açúcar conhecido como ácido siálico ou neuramidina . No vírus influenza, a neuraminidase se projeta da superfície da partícula viral. Depois que o vírus se reproduz, ele permanece conectado à célula hospedeira pelo ácido siálico até que esse açúcar seja clivado.

A neuraminidase viral corta o açúcar que anexou o vírus ao hospedeiro, permitindo que ele se espalhe e espalhe a infecção. Isso é feito adicionando uma molécula de água para quebrar a ligação química do ácido siálico. Este tipo de enzima é conhecido como uma hidrolase glicosídica .

Existem nove subtipos diferentes de neuraminidase, mas apenas alguns ocorrem em cepas de influenza que afetam seres humanos. Juntamente com a hemaglutinina , a outra proteína na superfície viral, elas ajudam a determinar a infectividade do vírus. Alguns tipos de neuraminidase são mais prejudiciais para o hospedeiro do que outros. Eles são usados ​​na nomeação do vírus. Por exemplo, o vírus influenza responsável pela pandemia da gripe suína e influenza sazonal foi designado H1N1 , indicando que eles tinham hemaglutinina tipo 1 e neuraminidase.

O desenvolvimento de estruturas cristalinas tridimensionais para as neuraminidases virais foi uma conquista intelectual e prática. Isso permitiu que os pesquisadores usassem as estruturas como modelo para desenvolver inibidores da neuraminidase. A neuraminidase era um alvo mais atraente para um medicamento do que a hemaglutinina, porque possui uma bolsa na molécula que serve como local ativo da enzima.

Os compostos foram concebidos para se ligarem neste bolso e impedirem a enzima de se ligar ao composto de açúcar da célula. Com os inibidores da neuraminidase ligados, o vírus não conseguia mais se libertar da célula. Isso efetivamente limita a replicação do vírus.

Os resultados clínicos desses inibidores da neuraminidase foram que os sintomas da gripe foram adiados por 0,5 a 1,5 dias. Como o vírus pode se replicar em uma hora e produzir muitas novas partículas, esse foi um achado significativo. Atualmente, existem dois inibidores no mercado, o oseltamivir, mais conhecido como Tamiflu®, e o zanamivir, também conhecido como Relenza®. Esses medicamentos são mais eficazes quando tomados dentro de 48 horas após o desenvolvimento dos sintomas.

Ambos os inibidores da neuraminidase agem contra as influências A e B. Existem diferentes níveis de resistência com os dois medicamentos entre algumas das cepas da gripe. O vírus H1N1 sazonal apresenta um alto nível de resistência ao Tamiflu®, mas apenas um pequeno grau de resistência é mostrado pela gripe suína H1N1. Assim, houve acumulação de Tamiflu® durante a pandemia de gripe suína de 2009.

Até agora, o Relenza® é eficaz contra as duas cepas de influenza. No entanto, existem preocupações com a saúde do medicamento, portanto ele não foi comercializado tão amplamente. É considerado um medicamento de backup importante no caso de a gripe suína H1N1 desenvolver resistência ao Tamiflu®, uma vez que existem apenas dois medicamentos prescritos para o tratamento da gripe suína.

Um medicamento adicional foi desenvolvido e usado em caráter de emergência nos Estados Unidos. Este é o composto peramivir. No entanto, não foi aprovado pela Food and Drug Administration (FDA). O peramivir é um tratamento alternativo para a gripe suína H1N1, para pessoas que não podem tomar os outros medicamentos.