Co to są inhibitory neuraminidazy?

Inhibitory neuraminidazy to leki przeciwwirusowe, które są stosowane w leczeniu zakażeń grypy. Wirus grypy ma na swojej powierzchni dwa białka. Jednym z nich jest neuraminidaza, enzym, który uwalnia nowo uformowane cząstki z powierzchni wirusowej. To pozwala im rozprzestrzeniać się i infekować inne komórki po ich powtórzeniu. Dwa inhibitory neuraminidazy są dostępne w handlu w leczeniu grypy poprzez blokowanie aktywności neuraminidazy.

Ten typ enzymu jest wytwarzany przez szeroki zakres organizmów. Neuraminidaza łamie wiązanie cukru zwanego kwasem kwasem sialinowym lub neuramidyny . Na wirusie grypy neuraminidaza wystaje z powierzchni cząstki wirusowej. Po odtworzeniu wirusa pozostaje on połączony z komórką gospodarza kwasem sialowym, dopóki ten cukier nie zostanie rozszczepiony.

Neuraminidaza wirusowa odcina cukier, który przyłączył wirusa do gospodarza, pozwalając mu się odeprzeć i rozprzestrzeniać infekcję. Robi to, dodając cząsteczkę wody, aby przełamać CHemiczne wiązanie kwasu sialowego. Ten typ enzymu jest znany jako hydrolaza glikozydowa glikozydowa .

Istnieje dziewięć różnych podtypów neuraminidazy, ale tylko niektóre występują w szczepach grypy, które wpływają na ludzi. Wraz z hemaglutyniną , drugim białkiem na powierzchni wirusowej, pomagają określić zakaźność wirusa. Niektóre rodzaje neuraminidazy są bardziej szkodliwe dla gospodarza niż inne. Są one używane w nazwie wirusa. Na przykład wirus grypy odpowiedzialny za świńską grypę pandemiczną i sezonową grypę został oznaczony H1N1 , co wskazuje, że mieli hemaglutyninę i neuraminidazę typu 1.

Rozwój trójwymiarowych struktur krystalicznych dla neuraminidaz wirusowych był zarówno intelektualnym, jak i praktycznym osiągnięciem. To pozwoliło badaczom wykorzystać struktury jako model do opracowania inhibitorów neuraminidazy. Neuraminidaza była MORE Atrakcyjny cel dla leku niż hemaglutynina, ponieważ ma kieszeń w cząsteczce, która służy jako miejsce aktywne dla enzymu.

Związki

​​zostały zaprojektowane do wiązania się w tej kieszeni i zapobiegania wiązaniu enzymu z związkiem cukru. Wraz ze związanymi inhibitorami neuraminidazy wirus nie mógł już uwolnić się od komórki. To skutecznie ogranicza replikację wirusa.

Kliniczne wyniki tych inhibitorów neuraminidazy polegały na tym, że objawy grypy były opóźnione o 0,5 do 1,5 dni. Ponieważ wirus może powtórzyć się za godzinę i wytwarzać wiele nowych cząstek wirusa, było to znaczące odkrycie. Obecnie istnieją dwa takie inhibitory na rynku, Oseltamiwir, lepiej znany jako Tamiflu® i Zanamivir, znane również jako Relenza®. Leki te są najbardziej skuteczne, gdy są przyjmowane w ciągu 48 godzin od rozwoju objawów.

Oba te inhibitory neuraminidazy działają przeciwko grypie A i B.z dwoma lekami wśród niektórych szczepów grypy. Sezonowy wirus H1N1 wykazuje wysoki poziom odporności na Tamiflu®, ale tylko niewielki stopień oporności pokazuje świńska grypa H1N1. Tak więc doszło do gromadzenia tamiflu® podczas pandemii świńskiej grypy 2009.

Jak dotąd Relenza® jest skuteczny wobec obu szczepów grypy. Istnieją jednak problemy zdrowotne dotyczące tego leku, więc nie został on sprzedawany tak szeroko. Jest uważany za ważny lek zapasowy, w przypadku, gdy świńska grypa H1N1 rozwija odporność na Tamiflu®, ponieważ przepisane są tylko dwa leki na leczenie grypy świńskiej.

Opracowano dodatkowy lek, który został wykorzystany w nagłych wypadkach w Stanach Zjednoczonych. To jest związek peramivir. Nie został jednak zatwierdzony przez Food and Drug Administration (FDA). Peramivir jest alternatywnym leczeniem świńskiej grypy H1N1 dla osób, które nie mogą przyjmować innych leków.