Hvad er neuraminidaseinhibitorer?

Neuraminidaseinhibitorer er antivirale lægemidler, der bruges til behandling af influenzainfektioner. Influenza -virussen har to proteiner på dens overflade. En af dem er neuraminidase, et enzym, der frigør nydannede partikler fra den virale overflade. Dette giver dem mulighed for at sprede sig og inficere andre celler, efter at de har replikeret. To neuraminidaseinhibitorer er kommercielt tilgængelige til behandling af influenza ved at blokere neuraminidaseaktivitet.

Denne type enzym produceres af en lang række organismer. Neuraminidase bryder bindingen af ​​et sukker kendt som sialinsyre eller neuramidin . På influenzavirussen stikker neuraminidase ud fra overfladen af ​​den virale partikel. Når virussen er gengivet, forbliver den forbundet til værtscellen med sialinsyren, indtil dette sukker er spaltet.

viral neuraminidase snips fra det sukker, der har fastgjort virussen til værten, hvilket giver den mulighed for at knoppe og sprede infektionen. Det gør dette ved at tilføje et molekyle vand for at bryde CHemisk binding af sialinsyren. Denne type enzym er kendt som et glycosidhydrolase .

Der er ni forskellige undertyper af neuraminidase, men kun nogle forekommer i stammer af influenza, der påvirker mennesker. Sammen med hemagglutinin , det andet protein på den virale overflade, hjælper de med at bestemme virusens infektivitet. Nogle typer neuraminidase er mere skadelige for værten end andre. De bruges i navngivningen af ​​virussen. For eksempel blev influenzavirussen, der var ansvarlig for svineinfluenza -pandemien og sæsonbestemt influenza, betegnet H1N1 , hvilket indikerer, at de havde type 1 hæmagglutinin og neuraminidase.

Udviklingen af ​​tredimensionelle krystalstrukturer for de virale neuraminidaser var både en intellektuel og praktisk præstation. Dette gjorde det muligt for forskere at bruge strukturer som en model til at udvikle neuraminidaseinhibitorer. Neuraminidase var en MOre attraktivt mål for et lægemiddel end hæmagglutinin, fordi det har en lomme i molekylet, der fungerer som det aktive sted for enzymet.

Forbindelser blev designet til at binde i denne lomme og forhindre enzymet i at binde cellens sukkerforbindelse. Med de neuraminidaseinhibitorer bundet, kunne virussen ikke længere frigøre sig fra cellen. Dette begrænser effektivt replikationen af ​​virussen.

De kliniske resultater af disse neuraminidaseinhibitorer var, at symptomerne på influenza blev forsinket i 0,5 til 1,5 dage. Da virussen kan replikere på en time og producere mange nye viruspartikler, var dette en betydelig konstatering. Der er i øjeblikket to sådanne hæmmere på markedet, oseltamivir, bedre kendt som Tamiflu® og Zanamivir, også kendt som Relenza®. Disse lægemidler er mest effektive, når de tages inden for 48 timer efter udviklingen af ​​symptomer.

Begge disse neuraminidaseinhibitorer fungerer mod Influenzas A og B. Der er forskellige niveauer af resistensmed de to lægemidler blandt nogle af influenza -stammerne. Den sæsonbestemte H1N1 -virus viser et højt modstandsniveau over for Tamiflu®, men kun en lille grad af resistens vises af svineinfluenza H1N1. Der var således hamstring af Tamiflu® i løbet af svineinfluenza -pandemien i 2009.

Indtil videre er Relenza® effektiv mod begge stammer af influenza. Der er dog sundhedsmæssige bekymringer omkring stoffet, så det er ikke blevet markedsført så vidt. Det betragtes som et vigtigt backup -lægemiddel, hvis H1N1 -svineinfluenza udvikler modstand mod Tamiflu®, da der kun er to lægemidler, der er ordineret til behandling af svininfluenza.

Der er udviklet et yderligere lægemiddel, der er blevet brugt på nødsituationer i USA. Dette er den sammensatte peramivir. Det er dog ikke godkendt af Food and Drug Administration (FDA). Peramivir er en alternativ behandling af H1N1 -svineinfluenza, for mennesker, der ikke kan tage de andre lægemidler.