Hvad er neuraminidaseinhibitorer?

Neuraminidasehæmmere er antivirale lægemidler, der bruges til behandling af influenzainfektioner. Influenza-virussen har to proteiner på dens overflade. En af dem er neuraminidase, et enzym, der frigiver nydannede partikler fra den virale overflade. Dette giver dem mulighed for at sprede og inficere andre celler, efter at de er blevet replikeret. To neuraminidaseinhibitorer er kommercielt tilgængelige til behandling af influenza ved at blokere neuraminidase-aktivitet.

Denne type enzym er produceret af en lang række organismer. Neuraminidase bryder bindingen af ​​et sukker kendt som sialinsyre eller neuramidin . På influenzavirus stikker neuraminidasen ud fra overfladen af ​​den virale partikel. Når virussen først er reproduceret, forbliver den forbundet med værtscellen af ​​sialinsyren, indtil dette sukker spaltes.

Viral neuraminidase slukker det sukker, der har knyttet virussen til værten, så det kan knoppe og sprede infektionen. Det gør dette ved at tilføje et molekyle vand for at bryde den kemiske binding af sialinsyren. Denne type enzym er kendt som en glycosidhydrolase .

Der er ni forskellige undertyper af neuraminidase, men kun nogle forekommer i influenzastammer, der påvirker mennesker. Sammen med hemagglutinin , det andet protein på den virale overflade, hjælper de med at bestemme virusens infektivitet. Nogle typer neuraminidase er mere ødelæggende for værten end andre. De bruges til navngivning af virussen. F.eks. Blev influenzavirus, der var ansvarlig for svineinfluenza-pandemien og sæsonbetonet influenza, betegnet H1N1 , hvilket indikerer, at de havde type 1-hæmagglutinin og neuraminidase.

Udviklingen af ​​tredimensionelle krystalstrukturer til de virale neuraminidaser var både en intellektuel og praktisk præstation. Dette gjorde det muligt for forskere at bruge strukturerne som en model til at udvikle neuraminidaseinhibitorer. Neuraminidase var et mere attraktivt mål for et lægemiddel end hæmagglutinin, fordi det har en lomme i molekylet, der tjener som det aktive sted for enzymet.

Forbindelser blev designet til at binde i denne lomme og forhindre enzymet i at binde cellens sukkerforbindelse. Med bundet af neuraminidaseinhibitorer kunne virussen ikke længere frigøre sig fra cellen. Dette begrænser effektivt replikationen af ​​virussen.

De kliniske resultater af disse neuraminidaseinhibitorer var, at symptomerne på influenza blev forsinket i 0,5 til 1,5 dage. Da virussen kan replikere på en time og producere mange nye viruspartikler, var dette et markant fund. Der er i øjeblikket to sådanne hæmmere på markedet, oseltamivir, bedre kendt som Tamiflu®, og zanamivir, også kendt som Relenza®. Disse lægemidler er mest effektive, når de tages inden for 48 timer efter udviklingen af ​​symptomer.

Begge disse neuraminidaseinhibitorer virker mod influenzaer A og B. Der er forskellige niveauer af resistens med de to lægemidler blandt nogle af influenzastammerne. Den sæsonbestemte H1N1-virus viser et højt modstandsniveau mod Tamiflu®, men kun en lille grad af resistens vises af svineinfluencen H1N1. Der var således hamstring af Tamiflu® i 2009-svineinfluenza-pandemien.

Indtil videre er Relenza® effektiv mod begge influenzastammer. Der er sundhedsmæssige bekymringer omkring stoffet, så det er ikke blevet markedsført så vidt. Det betragtes som et vigtigt lægemiddel til sikkerhedskopiering i tilfælde af, at H1N1-svineinfluenzaen udvikler resistens over for Tamiflu®, da der kun er to lægemidler ordineret til behandling af svineinfluenza.

Der er udviklet et yderligere lægemiddel, der er blevet brugt på en nødsituation i USA. Dette er forbindelsen peramivir. Det er dog ikke godkendt af Food and Drug Administration (FDA). Peramivir er en alternativ behandling mod H1N1 svineinfluenza, for mennesker, der ikke kan tage de andre lægemidler.