Welke factoren beïnvloeden een prognose van het myelodysplastisch syndroom?
De myelodysplastische syndromen (MDS) zijn een groep aandoeningen waarbij abnormale myeloïde stamcellen betrokken zijn. Myeloïde stamcellen worden geproduceerd door beenmerg en ontwikkelen zich tot witte bloedcellen (WBC), rode bloedcellen (RBC) of bloedplaatjes, en myeloïde stamcelaandoeningen zijn mogelijk levensbedreigend. Artsen gebruiken hoofdzakelijk het International Prognostic Scoring System (IPSS) of het World Health Organisation Prognostic Scoring System (WPSS) om de prognose van het myelodysplastisch syndroom te bepalen. Beide systemen gebruiken factoren, waaronder het percentage beenmergmyoblasten, cytogene afwijkingen, aantal cytopenieën, geslacht en leeftijd om mogelijke uitkomsten van patiënten te voorspellen. De activiteit van lactaatdehydrogenase in bloedserum en de afhankelijkheid van een patiënt van bloedtransfusies kunnen ook nuttig zijn voor de prognose van het myelodysplastisch syndroom.
Myelodysplastische syndromen kunnen zich ontwikkelen vanwege genetische factoren, bij mensen die chemotherapie of bestraling hebben ondergaan of zijn blootgesteld aan toxines zoals benzeen, of om onbekende redenen. MDS kan cytopenieën of onvoldoende celaantallen van WBC's, RBC's of bloedplaatjes of afwijkingen in deze cellen veroorzaken. Patiënten kunnen ook ijzerstapeling ontwikkelen. Bepaalde soorten MDS kunnen overgaan in acute myeloïde leukemie (AML), dus MDS wordt soms "preleukemie" of "smeulende leukemie" genoemd. De nauwkeurigheid van de prognose van het myelodysplastisch syndroom is belangrijk bij het bepalen van de beste behandeling voor patiënten, evenals voor het classificeren van deelnemers aan medische onderzoeken.
Wetenschappers van een MDS Risk Analysis Workshop ontwikkelden de IPSS in 1997 en is sindsdien het meest gebruikte systeem voor prognose van het myelodysplastisch syndroom. De IPSS verdeelt MDS-gevallen in categorieën, afhankelijk van het percentage beenmergmyoblasten, cytogene afwijkingen en het aantal cytopenieën. Artsen gebruiken deze categorieën om de prognose van het myelodysplastisch syndroom te bepalen, waaronder de verwachte algehele overleving van patiënten en het risico op het ontwikkelen van leukemie.
Met behulp van IPSS-criteria lijden MDS-patiënten met te weinig rode bloedcellen maar normale niveaus van bloedplaatjes en witte bloedcellen aan refractaire anemie (RA), en RA-patiënten van wie de rode bloedcellen ook teveel ijzer bevatten, hebben refractaire bloedarmoede met geringde sideroblasten (RARS) . Refractaire bloedarmoede met overtollige blasten (RAEB) verwijst naar MDS met te weinig rode bloedcellen en waarbij van 5 procent tot 19 procent van de bloedcellen in het beenmerg blasten of onrijpe bloedcellen zijn, samen met mogelijke witte bloedcellen en bloedplaatjesafwijkingen . MDS-patiënten met te weinig RBC's, WBC's en bloedplaatjes, bij wie blasten 20 tot 30 procent van de bloedcellen in het beenmerg en 5 procent of meer in het bloed uitmaken, lijden aan refractaire bloedarmoede met overtollige ontploffingen in transformatie (RAEB-T) ). Refractaire cytopenie met multilineage dysplasie (RCMD) betekent dat een patiënt te weinig of meer dan één type bloedcel heeft. Sommige gevallen van myodysplastisch syndroom worden geassocieerd met een geïsoleerde del (5q) chromosoomafwijking, en niet-geclassificeerde MDS-gevallen omvatten cytopenie van één type bloedcellen en normaal aantal blasten.
De MDS Risk Analysis Workshop ontdekte dat patiënten met RARS waarschijnlijk het langst overleven, gevolgd door patiënten met RA. RAEB-patiënten hadden een significant lagere levensduur dan die met RARS of RA, en RAEB-T-patiënten hadden de kortst verwachte overleving; geen van de RAEB-T-patiënten in de analyse leefde meer dan 5,5 jaar na de diagnose MDS. De prognose van het myelodysplastisch syndroom was positiever voor vrouwelijke patiënten dan voor mannen, en patiënten ouder dan 60 jaar hadden een verminderde overleving. RARS- en RA-patiënten hadden de kleinste kans om AML te ontwikkelen, terwijl RAEB-patiënten een aanzienlijk hoger risico hadden. Alle RAEB-T-patiënten die in de workshop werden onderzocht, ontwikkelden AML binnen vier jaar na hun MDS-diagnose.
De WPSS verdeelt RAEB in type één en twee (RAEB-1 en RAEB-2) voor prognose van het myelodysplastisch syndroom. Van 5 tot 9 procent van de bloedcellen in het beenmerg van patiënten met RAEB-1 zijn ontploffingen en minder dan 5 procent in het bloed zijn ontploffingen. Bij patiënten met RAEB-2 is van 10 procent tot 19 procent van de bloedcellen in het beenmerg en van 5 procent tot 19 procent van de bloedcellen in het bloed ontploffing. Patiënten met RAEB-1 hebben een risico van ongeveer 25 procent om AML te ontwikkelen, terwijl RAEB-2-patiënten een risico van 33 procent hebben.
Na de ontwikkeling van de IPSS en WPSS identificeerden wetenschappers meer factoren die het risico op leukemie en de algemene overleving voor MDS-patiënten beïnvloeden. Patiënten met MDS zonder overmatige ontploffingen en die afhankelijk zijn van bloedtransfusies, hebben een significant hoger risico op leukemie en een kortere totale overleving dan patiënten die geen transfusies nodig hebben. Transfusieafhankelijkheid is ook een significante onafhankelijke risicofactor voor patiënten met RARS en del (5q) MDS. MDS-patiënten die op het moment van de MDS-diagnose hogere witte bloedcellen hebben, overleven meestal langer en patiënten met een hoge serumlactaatdehydrogenase-activiteit hebben een verminderde algehele overleving. Vanaf medio 2011 bleven wetenschappers zich inspannen om de prognose van het myelodysplastisch syndroom te verfijnen.