Jakie czynniki wpływają na rokowanie w zespole mielodysplastycznym?
Zespoły mielodysplastyczne (MDS) to grupa zaburzeń obejmujących nieprawidłowe mieloidalne komórki macierzyste. Mieloidalne komórki macierzyste są wytwarzane przez szpik kostny i rozwijają się w białe krwinki (WBC), czerwone krwinki (RBC) lub płytki krwi, a mieloidalne komórki macierzyste mogą potencjalnie zagrażać życiu. Lekarze używają głównie Międzynarodowego Systemu Prognostycznego Punktowania (IPSS) lub Światowego Organizacji Zdrowia Systemu Prognostycznego Punktowania (WPSS) w celu określenia rokowania zespołu mielodysplastycznego. Oba te systemy wykorzystują czynniki, w tym procent mioblastów szpiku kostnego, nieprawidłowości cytogenne, liczbę cytopenii, płeć i wiek do przewidywania możliwych wyników leczenia pacjentów. Aktywność dehydrogenazy mleczanowej w surowicy krwi i zależność pacjenta od transfuzji krwi również mogą być przydatne w prognozowaniu zespołu mielodysplastycznego.
Zespoły mielodysplastyczne mogą rozwinąć się z powodu czynników genetycznych u osób, które przeszły chemioterapię lub radioterapię lub były narażone na toksyny, takie jak benzen, lub z nieznanych przyczyn. MDS może powodować cytopenie lub niewystarczającą liczbę komórek WBC, RBC lub płytek krwi lub nieprawidłowości w tych komórkach. U pacjentów może również wystąpić przeciążenie żelazem. Niektóre typy MDS mogą przerodzić się w ostrą białaczkę szpikową (AML), więc MDS jest czasami nazywany „preleukemią” lub „tlącą się białaczką”. Dokładność rokowania w zespole mielodysplastycznym jest ważna przy określaniu najlepszego leczenia pacjentów, a także przy klasyfikowaniu uczestników badań medycznych.
Naukowcy z warsztatu analizy ryzyka MDS opracowali IPSS w 1997 roku i od tego czasu stał się najczęściej stosowanym systemem do prognozowania zespołu mielodysplastycznego. IPSS dzieli przypadki MDS na kategorie w zależności od odsetka mioblastów szpiku kostnego, nieprawidłowości cytogennych i liczby cytopenii. Lekarze używają tych kategorii, aby określić rokowanie dotyczące zespołu mielodysplastycznego, które obejmuje spodziewane całkowite przeżycie pacjentów i ryzyko wystąpienia białaczki.
Stosując kryteria IPSS, pacjenci z MDS ze zbyt małą liczbą czerwonych krwinek, ale prawidłowy poziom płytek krwi i białych krwinek cierpi na niedokrwistość oporną na leczenie (RZS), a pacjenci z RA, u których czerwone krwinki zawierają również zbyt dużo żelaza, mają niedokrwistość oporną na leczenie z wykorzystaniem pierścieniowych sideroblastów (RARS) . Niedokrwistość oporna na leczenie z nadmiarem blastów (RAEB) odnosi się do MDS ze zbyt małą ilością czerwonych krwinek, w którym od 5 do 19 procent komórek krwi w szpiku kostnym to blast lub niedojrzałe komórki krwi, wraz z możliwymi nieprawidłowościami białych krwinek i płytek krwi . Pacjenci z MDS ze zbyt małą liczbą czerwonych krwinek, białych krwinek i płytek krwi, u których blast zawiera od 20 do 30 procent komórek krwi w szpiku kostnym i 5 procent lub więcej we krwi, cierpią na anemię oporną na leczenie z nadmiarem blastów w trakcie transformacji (RAEB-T ). Oporna na leczenie cytopenia z dysplazją wieloliniową (RCMD) oznacza, że pacjent ma za mało więcej niż jednego rodzaju komórek krwi. Niektóre przypadki zespołu miodysplastycznego są związane z izolowaną nieprawidłowością chromosomu del (5q), a niesklasyfikowane przypadki MDS obejmują cytopenię jednego rodzaju komórek krwi i normalną liczbę blastów.
Warsztaty analizy ryzyka MDS wykazały, że pacjenci cierpiący na RARS prawdopodobnie przeżyją najdłużej, a następnie pacjenci z RA. Pacjenci z RAEB mieli znacznie krótszą żywotność niż ci z RARS lub RA, a pacjenci z RAEB-T mieli najkrótsze oczekiwane przeżycie; żaden z pacjentów z RAEB-T w analizie nie żył dłużej niż 5,5 roku po zdiagnozowaniu MDS. Rokowanie w zespole mielodysplastycznym było bardziej pozytywne u kobiet niż u mężczyzn, a pacjenci w wieku powyżej 60 lat mieli mniejsze przeżycie. Pacjenci z RARS i RA mieli najmniejszą szansę na rozwój AML, podczas gdy pacjenci z RAEB mieli znacznie wyższe ryzyko. Wszyscy pacjenci z RAEB-T badani podczas warsztatu rozwinęli AML w ciągu czterech lat od diagnozy MDS.
WPSS dzieli RAEB na typy pierwszy i drugi (RAEB-1 i RAEB-2) do celów prognozowania zespołu mielodysplastycznego. Od 5 do 9 procent komórek krwi w szpiku kostnym pacjentów z RAEB-1 to wybuchy, a mniej niż 5 procent we krwi to wybuchy. U pacjentów z RAEB-2 od 10 procent do 19 procent komórek krwi w szpiku kostnym i od 5 procent do 19 procent komórek krwi we krwi to wybuchy. Pacjenci z RAEB-1 mają około 25 procent ryzyka rozwoju AML, podczas gdy pacjenci z RAEB-2 mają 33 procent ryzyka.
Po opracowaniu IPSS i WPSS naukowcy zidentyfikowali więcej czynników wpływających na ryzyko białaczki i ogólne przeżycie pacjentów z MDS. Pacjenci z MDS bez nadmiernych wybuchów i którzy są zależni od transfuzji krwi mają znacznie wyższe ryzyko białaczki i krótsze całkowite przeżycie niż pacjenci, którzy nie potrzebują transfuzji. Zależność od transfuzji jest również istotnym niezależnym czynnikiem ryzyka dla pacjentów z RARS i del (5q) MDS. Pacjenci z MDS, którzy mają wyższy poziom białych krwinek w momencie diagnozy MDS, przeżywają dłużej, a pacjenci z wysoką aktywnością dehydrogenazy mleczanowej w surowicy mają obniżone ogólne przeżycie. Od połowy 2011 r. Naukowcy kontynuowali wysiłki w celu udoskonalenia rokowań dotyczących zespołu mielodysplastycznego.