Welche Faktoren beeinflussen eine Prognose des myelodysplastischen Syndroms?
Das myelodysplastische Syndrom (MDS) ist eine Gruppe von Erkrankungen, an denen abnormale myeloische Stammzellen beteiligt sind. Myeloide Stammzellen werden vom Knochenmark produziert und entwickeln sich zu weißen Blutkörperchen (WBC), roten Blutkörperchen (RBC) oder Thrombozyten. Myeloide Stammzellstörungen sind möglicherweise lebensbedrohlich. Ärzte verwenden hauptsächlich das International Prognostic Scoring System (IPSS) oder das Prognostic Scoring System (WPSS) der Weltgesundheitsorganisation, um die Prognose des myelodysplastischen Syndroms zu bestimmen. Beide Systeme verwenden Faktoren wie den Prozentsatz der Knochenmarkmyoblasten, zytogene Anomalien, die Anzahl der Zytopenien, das Geschlecht und das Alter, um die möglichen Ergebnisse der Patienten vorherzusagen. Die Aktivität der Laktatdehydrogenase im Blutserum und die Abhängigkeit eines Patienten von Bluttransfusionen können auch für die Prognose des myelodysplastischen Syndroms nützlich sein.
Myelodysplastische Syndrome können sich aufgrund genetischer Faktoren bei Personen entwickeln, die einer Chemotherapie oder Bestrahlung unterzogen wurden oder Toxinen wie Benzol ausgesetzt waren, oder aus unbekannten Gründen. MDS kann Zytopenien oder unzureichende Zellzahlen von WBCs, RBCs oder Thrombozyten oder Anomalien in diesen Zellen verursachen. Patienten können auch eine Eisenüberladung entwickeln. Bestimmte Arten von MDS können zu einer akuten myeloischen Leukämie (AML) führen, so dass MDS manchmal als "Präleukämie" oder "schwelende Leukämie" bezeichnet wird. Die Genauigkeit der Prognose des myelodysplastischen Syndroms ist wichtig für die Bestimmung der besten Behandlung für Patienten sowie für die Klassifizierung der Teilnehmer an medizinischen Studien.
Wissenschaftler bei einem MDS-Workshop zur Risikoanalyse entwickelten das IPSS 1997 und seitdem ist es das am häufigsten eingesetzte System für die Prognose des myelodysplastischen Syndroms. Das IPSS unterteilt MDS-Fälle in Kategorien in Abhängigkeit vom Prozentsatz der Knochenmarkmyoblasten, zytogenen Anomalien und der Anzahl der Zytopenien. Ärzte verwenden diese Kategorien, um die Prognose des myelodysplastischen Syndroms zu bestimmen, die das erwartete Gesamtüberleben der Patienten und das Risiko für die Entwicklung einer Leukämie umfasst.
Nach IPSS-Kriterien leiden MDS-Patienten mit zu wenigen roten Blutkörperchen, aber normalen Thrombozyten- und Leukozytenwerten an refraktärer Anämie (RA), und RA-Patienten, deren rote Blutkörperchen ebenfalls zu viel Eisen enthalten, haben eine refraktäre Anämie mit beringten Sideroblasten (RARS). . Refraktäre Anämie mit übermäßigen Blasten (RAEB) bezieht sich auf MDS mit zu wenigen roten Blutkörperchen, bei denen 5 bis 19 Prozent der Blutkörperchen im Knochenmark Blasten oder unreife Blutkörperchen sind, zusammen mit möglichen Anomalien der weißen Blutkörperchen und Blutplättchen . MDS-Patienten mit zu wenigen RBCs, WBCs und Thrombozyten, bei denen die Blasten 20 bis 30 Prozent der Blutzellen im Knochenmark und 5 Prozent oder mehr im Blut ausmachen, leiden an einer refraktären Anämie mit übermäßigen Blasten bei der Transformation (RAEB-T ). Refraktäre Zytopenie mit Multilineage-Dysplasie (RCMD) bedeutet, dass ein Patient zu wenig von mehr als einem Blutzelltyp hat. Einige Fälle des myodysplastischen Syndroms gehen mit einer isolierten del (5q) Chromosomenanomalie einher, und nicht klassifizierte MDS-Fälle betreffen eine Zytopenie eines Blutzelltyps und eine normale Anzahl von Blasten.
Der MDS Risk Analysis Workshop stellte fest, dass Patienten mit RARS wahrscheinlich am längsten überleben, gefolgt von Patienten mit RA. RAEB-Patienten hatten eine signifikant geringere Lebenserwartung als Patienten mit RARS oder RA, und RAEB-T-Patienten hatten das kürzeste erwartete Überleben; Keiner der RAEB-T-Patienten in der Analyse lebte mehr als 5,5 Jahre nach der Diagnose eines MDS. Die Prognose für das myelodysplastische Syndrom war für weibliche Patienten positiver als für männliche, und Patienten über 60 hatten eine verringerte Überlebensrate. RARS- und RA-Patienten hatten die geringste Wahrscheinlichkeit, an AML zu erkranken, während RAEB-Patienten ein signifikant höheres Risiko hatten. Alle in dem Workshop untersuchten RAEB-T-Patienten entwickelten innerhalb von vier Jahren nach ihrer MDS-Diagnose eine AML.
Das WPSS unterteilt RAEB in die Typen eins und zwei (RAEB-1 und RAEB-2) zum Zwecke der Prognose des myelodysplastischen Syndroms. 5 bis 9 Prozent der Blutzellen im Knochenmark von Patienten mit RAEB-1 sind Blasten und weniger als 5 Prozent im Blut sind Blasten. Bei Patienten mit RAEB-2 sind 10 bis 19 Prozent der Blutzellen im Knochenmark und 5 bis 19 Prozent der Blutzellen im Blut Blasten. Patienten mit RAEB-1 haben ein Risiko von etwa 25 Prozent, an AML zu erkranken, während Patienten mit RAEB-2 ein Risiko von 33 Prozent haben.
Nach der Entwicklung von IPSS und WPSS identifizierten die Wissenschaftler weitere Faktoren, die das Leukämierisiko und das Gesamtüberleben von MDS-Patienten beeinflussen. Patienten mit MDS ohne übermäßige Blasten, die auf Bluttransfusionen angewiesen sind, haben ein signifikant höheres Leukämierisiko und ein kürzeres Gesamtüberleben als Patienten, die keine Transfusionen benötigen. Die Transfusionsabhängigkeit ist auch ein signifikanter unabhängiger Risikofaktor für Patienten mit RARS und del (5q) MDS. MDS-Patienten, die zum Zeitpunkt der MDS-Diagnose höhere Werte an weißen Blutkörperchen aufweisen, überleben tendenziell länger, und Patienten mit hoher Serumlactatdehydrogenase-Aktivität haben ein verringertes Gesamtüberleben. Mitte 2011 setzten die Wissenschaftler ihre Bemühungen zur Verbesserung der Prognose des myelodysplastischen Syndroms fort.