Jaké faktory ovlivňují prognózu myelodysplastického syndromu?
Myelodysplastické syndromy (MDS) jsou skupinou poruch zahrnujících abnormální myeloidní kmenové buňky. Myeloidní kmenové buňky jsou produkovány kostní dření a vyvíjejí se na bílé krvinky (WBC), červené krvinky (RBC) nebo krevní destičky a poruchy myeloidních kmenových buněk jsou potenciálně život ohrožující. Lékaři v zásadě používají pro stanovení prognózy myelodysplastického syndromu systém International Prognostic Scoring System (IPSS) nebo systém prognostického bodování WPSS Světové zdravotnické organizace. Oba tyto systémy používají faktory, včetně procenta myoblastů kostní dřeně, cytogenních abnormalit, počtu cytopenií, pohlaví a věku, aby předpovídaly možné výsledky pacientů. Pro prognózu myelodysplastického syndromu může být také užitečná aktivita laktát dehydrogenázy v krevním séru a závislost pacienta na krevních transfuzích.
Myelodysplastické syndromy se mohou vyvinout kvůli genetickým faktorům, u lidí, kteří podstoupili chemoterapii nebo ozařování nebo byli vystaveni toxinům, jako je benzen, nebo z neznámých důvodů. MDS může způsobit cytopenie nebo nedostatečný počet buněk WBC, RBC nebo krevních destiček nebo abnormality v těchto buňkách. U pacientů se také může objevit přetížení železem. Některé typy MDS mohou postupovat do akutní myeloidní leukémie (AML), takže MDS se někdy nazývá „preleukémie“ nebo „doutnající leukémie“. Přesnost prognózy myelodysplastického syndromu je důležitá při určování nejlepší léčby pro pacienty i při klasifikaci účastníků lékařské studie.
Vědci na semináři o analýze rizik MDS vyvinuli IPSS v roce 1997 a od té doby se stal nejčastěji používaným systémem prognózy myelodysplastického syndromu. IPSS dělí případy MDS do kategorií v závislosti na procentu myoblastů kostní dřeně, cytogenních abnormalit a počtu cytopenií. Lékaři používají tyto kategorie ke stanovení prognózy myelodysplastického syndromu, což zahrnuje očekávané celkové přežití pacientů a riziko rozvoje leukémie.
Podle kritérií IPSS trpí MDS pacienti s příliš malým počtem červených krvinek, ale normální hladiny krevních destiček a bílých krvinek trpí refrakterní anémií (RA) a pacienti s RA, jejichž červené krvinky také obsahují příliš mnoho železa, mají refrakterní anémii s prstencovými sideroblasty (RARS) . Refrakterní anémie s nadbytkem blastů (RAEB) označuje MDS s příliš malým počtem červených krvinek, u nichž jsou 5 až 19 procent krevních buněk v kostní dřeni blasty nebo nezralé krvinky, spolu s možnými abnormalitami bílých krvinek a destiček . Pacienti s MDS s příliš malým počtem RBC, WBC a krevních destiček, u kterých blasty obsahují 20 až 30 procent krevních buněk v kostní dřeni a 5 procent nebo více v krvi, trpí refrakterní anémií s přeměnou nadbytečných blastů (RAEB-T ). Refrakterní cytopenie s multilinege dysplazie (RCMD) znamená, že pacient má příliš málo z více než jednoho typu krvinek. Některé případy myodysplastického syndromu jsou spojeny s izolovanou abnormalitou del (5q) chromozomů a nezařazené případy MDS zahrnují cytopenii jednoho typu krvinek a normální počet výbuchů.
Workshop pro analýzu rizik MDS zjistil, že pacienti trpící RARS pravděpodobně přežijí nejdéle, následují pacienti s RA. Pacienti s RAEB měli výrazně kratší délku života než pacienti s RARS nebo RA a pacienti s RAEB-T měli nejkratší očekávané přežití; žádný z pacientů s RAEB-T v analýze nežil diagnostikovanou MDS nežil 5,5 roku. Prognóza myelodysplastického syndromu byla pozitivnější pro pacientky než pro muže a pacienti starší 60 let měli snížené přežití. Pacienti s RARS a RA měli nejmenší šanci na rozvoj AML, zatímco pacienti s RAEB měli výrazně vyšší riziko. Všichni pacienti RAEB-T studovaní v dílně vyvinuli AML do čtyř let od diagnózy MDS.
WPSS dělí RAEB na typy jeden a dva (RAEB-1 a RAEB-2) pro účely prognózy myelodysplastického syndromu. Od 5 procent do 9 procent krevních buněk v kostní dřeni pacientů s RAEB-1 jsou blasty a méně než 5 procent v krvi jsou blasty. U pacientů s RAEB-2 jsou 10 až 19 procent krevních buněk v kostní dřeni a 5 až 19 procent krevních buněk v krvi výbuchy. Pacienti s RAEB-1 mají riziko vzniku AML přibližně 25%, zatímco pacienti s RAEB-2 mají riziko 33%.
V návaznosti na vývoj IPSS a WPSS vědci identifikovali více faktorů, které ovlivňují riziko leukémie a celkové přežití pacientů s MDS. Pacienti s MDS bez nadměrných výbuchů a závislí na krevních transfuzích mají výrazně vyšší riziko leukémie a kratší celkové přežití než pacienti, kteří transfuzi nepotřebují. Závislost na transfuzi je také významným nezávislým rizikovým faktorem u pacientů s RARS a del (5q) MDS. Pacienti s MDS, kteří mají v době diagnózy MDS vyšší hladiny bílých krvinek, mají tendenci přežít déle a pacienti s vysokou aktivitou laktátdehydrogenázy v séru mají snížené celkové přežití. V polovině roku 2011 vědci pokračovali ve snaze upřesnit prognózu myelodysplastického syndromu.