Wat is een aangeboren aandoening van glycosylatie?
Aangeboren glycosylatiestoornis is een erfelijke aandoening waarbij de suikerketens zich vormen of zich aan eiwitten hechten. Deze aangeboren aandoeningen kunnen van invloed zijn op patiënten, variërend van kindertijd tot volwassenheid. Onderzoekers hebben 19 afzonderlijke syndromen geïdentificeerd, die elk verschillende genetische afwijkingen en verschillende symptomen hebben. Behandeling omvat meestal ondersteunende zorg, afhankelijk van de leeftijd van de patiënt en de gepresenteerde symptomen.
Glycosylatie is het proces van het bouwen van suikers met lange ketens die zich hechten aan eiwitten, waarbij glycoproteïnen worden gevormd. Tientallen enzymen zijn verantwoordelijk voor dit proces. Wanneer enzymen defect raken vanwege een genetisch defect, zijn deze ketens niet correct voltooid, gehecht aan eiwitten of verwijderd indien nodig. De afwijking treedt op in de N-gekoppelde oligosacharide, waarbij elke lichaamscel betrokken is. Symptomen gerelateerd aan aangeboren glycosylatie hangen af van welke lichaamssystemen worden beïnvloed door eiwitinstabiliteit en miscommunicatie in en tussen cellen.
Zuigelingen en kinderen die aan versies van de aandoening lijden, groeien en ontwikkelen zich over het algemeen langzamer dan andere kinderen van dezelfde leeftijd vanwege een onvermogen om te voeden. Kinderen kunnen hypoglykemie vertonen, samen met gastro-intestinale aandoeningen waaronder leverziekte. Pediatrische patiënten kunnen gemakkelijk bloeden en hebben gekruiste ogen en slechte motorische ontwikkeling veroorzaakt door spierzwakte. Jongeren kunnen spastische of tremorachtige bewegingen ontwikkelen. Deze patiënten kunnen epileptische aanvallen, beroerte-achtige symptomen of een schijn van psychische stoornissen ontwikkelen.
Adolescenten en volwassenen met aangeboren glycosylatie kunnen problemen hebben met evenwicht, fysieke beweging en spraak die secundair zijn aan spierstoornissen. Het abnormale glycosylatieproces kan de puberteit bij jonge vrouwelijke patiënten remmen en patiënten kunnen retinitis pigmentosa ontwikkelen of last hebben van kromming van de wervelkolom die in de loop van de tijd vordert.
Personen die symptomen ervaren, ondergaan meestal een bloedtest, het zogenaamde koolhydraatgebrekende transferrine. Deze test beoordeelt de glycosylatiestatus van transferrine (TF). Met behulp van isoelektrische focussering of elektrospray ionisatie-massaspectrometrie identificeren labspecialisten abnormale TF-patronen. Na een definitieve diagnose van congenitale glycosylatiestoornis ondergaan patiënten verdere tests die het specifieke type bepalen. Het typeren van de aandoening omvat in het algemeen het beoordelen van enzymactiviteit op bekende defecten of het analyseren van bloedmonsters op specifieke genmutaties.
Zuigelingen en kinderen die niet in staat zijn om syndromen te gedijen, kunnen formules met veel calorieën nodig hebben. Wanneer de aandoening het vermogen om voedsel oraal te consumeren beïnvloedt, kunnen maagvoedingsbuizen nodig zijn. Patiënten met hypothyreoïdie die secundair zijn aan de aandoening ontvangen over het algemeen vervangende medicatie. Personen die epileptische aandoeningen ontwikkelen, hebben meestal antiseizuurmedicatie nodig en patiënten met spieraandoeningen, spraak of visuele problemen hebben meestal ergotherapie en fysiotherapie nodig.