Co to jest wrodzone zaburzenie glikozylacji?
Wrodzone zaburzenie glikozylacji jest dziedzicznym schorzeniem polegającym na zaburzeniu tworzenia się lub przyłączania łańcuchów cukrowych do białek. Te wrodzone zaburzenia mogą dotyczyć pacjentów, od niemowlęctwa po dorosłość. Naukowcy zidentyfikowali 19 oddzielnych zespołów, z których każdy ma wyraźne nieprawidłowości genetyczne i różne objawy. Leczenie zazwyczaj obejmuje opiekę podtrzymującą, w zależności od wieku pacjenta i prezentowanych objawów.
Glikozylacja to proces budowania cukrów o długim łańcuchu, które łączą się z białkami, tworząc glikoproteiny. Dziesiątki enzymów są odpowiedzialne za ten proces. Gdy enzymy działają nieprawidłowo z powodu defektu genetycznego, łańcuchy te nie są prawidłowo ukończone, przyłączone do białek lub w razie potrzeby usunięte. Nieprawidłowość występuje w N-połączonym oligosacharydzie, który dotyczy każdej komórki ciała. Objawy związane z wrodzonymi zaburzeniami glikozylacji zależą od tego, na jakie układy organizmu wpływa niestabilność białka i niewłaściwa komunikacja w obrębie komórek i między nimi.
Niemowlęta i dzieci cierpiące na wersje zaburzenia zwykle rosną i rozwijają się wolniej niż inne dzieci w tym samym wieku z powodu niezdolności do karmienia. Dzieci mogą wykazywać hipoglikemię oraz zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które obejmują choroby wątroby. Pacjenci pediatryczni mogą łatwo krwawić i mieć skrzyżowane oczy oraz słaby rozwój motoryczny spowodowany osłabieniem mięśni. Młodzież może rozwinąć spastyczne lub drżące ruchy. U tych pacjentów mogą wystąpić drgawki, objawy podobne do udaru lub zaburzenia psychiczne.
Młodzież i dorośli z wrodzonymi zaburzeniami glikozylacji mogą mieć trudności z równowagą, ruchem fizycznym i mową, które są wtórne do upośledzenia mięśni. Nieprawidłowy proces glikozylacji może hamować dojrzewanie u młodych pacjentek, u pacjentów może rozwinąć się barwnikowe zapalenie siatkówki lub cierpieć z powodu skrzywienia kręgosłupa, które postępuje z upływem czasu.
Osoby doświadczające objawów zazwyczaj poddawane są badaniu krwi zwanemu transferyną z niedoborem węglowodanów. Ten test ocenia status glikozylacji transferyny (TF). Korzystając z ogniskowania izoelektrycznego lub spektrometrii masowej z jonizacją przez elektrorozpylanie, specjaliści laboratoryjni identyfikują nieprawidłowe wzorce TF. Po otrzymaniu ostatecznej diagnozy wrodzonego zaburzenia glikozylacji pacjenci przechodzą dalsze badania, które określają konkretny typ. Typowanie zaburzenia zazwyczaj obejmuje ocenę aktywności enzymu pod kątem znanych wad lub analizę próbek krwi pod kątem określonych mutacji genowych.
Niemowlęta i dzieci, u których objawy zespołu nie kwitną, mogą wymagać preparatów wysokokalorycznych. Gdy stan wpływa na zdolność doustnego spożywania posiłków, mogą być wymagane rurki do karmienia żołądka. Pacjenci z niedoczynnością tarczycy wtórną do zaburzenia zwykle otrzymują leki zastępcze. Osoby, u których wystąpią zaburzenia napadowe, zwykle wymagają leków przeciwpadaczkowych, a pacjenci z zaburzeniami motorycznymi, mową lub wzrokowymi zazwyczaj wymagają terapii zajęciowej i fizycznej.