Qu'est-ce qu'un trouble congénital de la glycosylation?
Un trouble congénital de la glycosylation est une affection héréditaire impliquant une perturbation de la formation ou de la fixation des chaînes de sucre dans les protéines. Ces troubles congénitaux peuvent toucher des patients allant de la petite enfance à l’âge adulte. Les chercheurs ont identifié 19 syndromes distincts, chacun présentant des anomalies génétiques distinctes et des symptômes différents. Le traitement implique généralement des soins de soutien, en fonction de l'âge du patient et des symptômes présentés.
La glycosylation est le processus de construction de sucres à longue chaîne qui s'attachent aux protéines pour former des glycoprotéines. Des dizaines d'enzymes sont responsables de ce processus. En cas de dysfonctionnement des enzymes en raison d’un défaut génétique, ces chaînes ne sont pas correctement complétées, ni attachées aux protéines, ni éliminées si nécessaire. L'anomalie se produit dans l'oligosaccharide lié à l'azote, qui concerne toutes les cellules du corps. Les symptômes liés aux troubles congénitaux de la glycosylation dépendent des systèmes de l'organisme qui sont affectés par l'instabilité des protéines et par une mauvaise communication intra-cellulaire.
Les nourrissons et les enfants souffrant de versions de la maladie grandissent et se développent généralement plus lentement que les autres enfants du même âge en raison de leur incapacité à se nourrir. Les enfants peuvent présenter une hypoglycémie ainsi que des troubles gastro-intestinaux, notamment une maladie du foie. Les patients pédiatriques peuvent facilement saigner et avoir les yeux croisés et un développement moteur médiocre causé par une faiblesse musculaire. Les jeunes peuvent développer des mouvements spasmodiques ou ressemblant à des tremblements. Ces patients peuvent développer des convulsions, des symptômes analogues à un accident vasculaire cérébral ou une apparence de déficience mentale.
Les adolescents et les adultes présentant un trouble congénital de la glycosylation peuvent rencontrer des difficultés d'équilibre, de mouvement physique et d'élocution secondaires à une déficience musculaire. Le processus anormal de glycosylation peut inhiber la puberté chez les jeunes patientes et peut développer une rétinite pigmentaire ou une courbure de la colonne vertébrale évoluant avec le temps.
Les personnes présentant des symptômes subissent généralement un test sanguin appelé transferrine déficiente en glucides. Ce test évalue le statut de glycosylation de la transferrine (TF). En utilisant la focalisation isoélectrique ou la spectrométrie de masse à ionisation par électrospray, les spécialistes de laboratoire identifient des modèles de TF anormaux. Après avoir reçu un diagnostic définitif de trouble congénital de la glycosylation, les patients sont soumis à des tests supplémentaires qui en déterminent le type spécifique. Le typage du trouble implique généralement l’évaluation de l’activité enzymatique à la recherche de défauts connus ou l’analyse d’échantillons de sang pour rechercher des mutations géniques spécifiques.
Les nourrissons et les enfants qui présentent des syndromes incapables de se développer peuvent nécessiter des formules hypercaloriques. Lorsque la condition affecte la capacité de consommer des aliments par voie orale, des sondes gastriques peuvent être nécessaires. Les patients souffrant d'hypothyroïdie secondaire à ce trouble reçoivent généralement un traitement de remplacement. Les personnes qui développent des crises convulsives ont généralement besoin de médicaments antiseizeux, et les patients présentant une déficience motrice musculaire, des troubles de la parole ou des troubles de la vue nécessitent généralement une thérapie professionnelle et physique.