O que é um distúrbio congênito de glicosilação?
O distúrbio congênito da glicosilação é uma condição herdada que envolve uma perturbação na forma como as cadeias de açúcar se formam ou se ligam às proteínas. Esses distúrbios congênitos podem afetar pacientes que vão desde a infância até a idade adulta. Os pesquisadores identificaram 19 síndromes separadas, cada uma com anormalidades genéticas distintas e sintomas diferentes. O tratamento geralmente envolve cuidados de suporte, dependendo da idade do paciente e dos sintomas apresentados.
A glicosilação é o processo de construção de açúcares de cadeia longa que se ligam às proteínas, formando glicoproteínas. Dezenas de enzimas são responsáveis por esse processo. Quando as enzimas funcionam mal devido a um defeito genético, essas cadeias não são adequadamente completadas, ligadas a proteínas ou removidas quando necessário. A anormalidade ocorre no oligossacarídeo ligado ao N, que envolve todas as células do corpo. Os sintomas relacionados ao distúrbio congênito da glicosilação dependem de quais sistemas do corpo são afetados pela instabilidade das proteínas e pela falta de comunicação dentro e entre as células.
Bebês e crianças que sofrem de versões do distúrbio geralmente crescem e se desenvolvem mais lentamente do que outras crianças da mesma idade, devido à incapacidade de se alimentar. As crianças podem exibir hipoglicemia juntamente com distúrbios gastrointestinais que incluem doença hepática. Pacientes pediátricos podem sangrar facilmente e ter olhos cruzados e desenvolvimento motor ruim causado por fraqueza muscular. Os jovens podem desenvolver movimentos espásticos ou semelhantes a tremores. Esses pacientes podem desenvolver convulsões, sintomas semelhantes a derrame ou aparência de deficiência mental.
Adolescentes e adultos com desordem congênita de glicosilação podem ter dificuldades com equilíbrio, movimento físico e fala secundárias ao comprometimento muscular. O processo de glicosilação anormal pode inibir a puberdade em pacientes jovens do sexo feminino e os pacientes podem desenvolver retinite pigmentosa ou sofrer curvatura da coluna vertebral que progride ao longo do tempo.
Indivíduos com sintomas geralmente são submetidos a um exame de sangue chamado transferrina deficiente em carboidratos. Este teste avalia o status de glicosilação da transferrina (TF). Usando o foco isoelétrico ou a espectrometria de massa de ionização por electropulverização, os especialistas do laboratório identificam padrões anormais de TF. Depois de receber um diagnóstico definitivo de distúrbio congênito da glicosilação, os pacientes passam por testes adicionais que determinam o tipo específico. A digitação do distúrbio geralmente envolve a avaliação da atividade enzimática em relação a defeitos conhecidos ou a análise de amostras de sangue em busca de mutações genéticas específicas.
Bebês e crianças que apresentam falha no desenvolvimento de síndromes podem exigir fórmulas de alto teor calórico. Quando a condição afeta a capacidade de consumir alimentos por via oral, podem ser necessários tubos de alimentação gástrica. Pacientes com hipotireoidismo secundário ao distúrbio geralmente recebem medicação de reposição. Indivíduos que desenvolvem distúrbios convulsivos geralmente requerem medicamentos antissépticos, e pacientes com comprometimento motor muscular, fala ou dificuldades visuais geralmente requerem terapia ocupacional e fisioterapia.