Co je vrozená porucha glykosylace?

Vrozená porucha glykosylace je dědičný stav, který zahrnuje narušení tvorby cukerných řetězců nebo navázání na proteiny. Tyto vrozené poruchy mohou ovlivnit pacienty od dětství po dospělost. Vědci identifikovali 19 samostatných syndromů, z nichž každý měl odlišné genetické abnormality a různé příznaky. Léčba obecně zahrnuje podpůrnou péči, v závislosti na věku pacienta a přítomných symptomech.

Glykosylace je proces vytváření cukrů s dlouhým řetězcem, které se váží na proteiny a vytvářejí glykoproteiny. Za tento proces jsou zodpovědné desítky enzymů. Pokud enzymy selhávají kvůli genetické vadě, tyto řetězce nejsou řádně dokončeny, připojeny k proteinům nebo v případě potřeby odstraněny. Abnormalita se vyskytuje v N-vázaném oligosacharidu, který zahrnuje každou tělesnou buňku. Příznaky související s vrozenou poruchou glykosylace závisí na tom, jaké tělesné systémy jsou ovlivněny nestabilitou bílkovin a nesprávnou komunikací uvnitř buněk a mezi nimi.

Kojenci a děti trpící variantami poruchy obecně rostou a vyvíjejí se pomaleji než ostatní děti stejného věku kvůli neschopnosti živit se. Děti mohou vykazovat hypoglykémii spolu s gastrointestinálními poruchami, které zahrnují onemocnění jater. Pediatričtí pacienti mohou snadno krvácet a mít zkřížené oči a špatný motorický vývoj způsobený slabostí svalů. Mladiství se mohou vyvinout spastické nebo chvějící se pohyby. U těchto pacientů se mohou vyvinout záchvaty, příznaky podobné mrtvici nebo výskyt mentálního poškození.

Dospívající a dospělí s vrozenou poruchou glykosylace se mohou setkat s problémy s rovnováhou, fyzickým pohybem a řečí, které jsou sekundární k poškození svalů. Abnormální glykosylační proces může u mladých pacientek inhibovat pubertu a u pacientů se může vyvinout retinitis pigmentosa nebo trpět zakřivením páteře, které se postupem času vyvíjí.

Jednotlivci, u kterých se projeví příznaky, obvykle podstoupí krevní test nazývaný transferrin s nedostatkem sacharidů. Tento test hodnotí stav glykosylace transferinu (TF). Laboratorní specialisté pomocí izoelektrického ostření nebo elektrosprejové ionizace-hmotnostní spektrometrie identifikují neobvyklé TF vzory. Po obdržení definitivní diagnózy vrozené poruchy glykosylace se pacienti podrobí dalšímu testování, které stanoví specifický typ. Typizace poruchy obvykle zahrnuje posouzení enzymatické aktivity na známé defekty nebo analýzu vzorků krve na specifické genové mutace.

Kojenci a děti, kteří projevují selhání v prospívajících syndromech, mohou vyžadovat vysoce kalorické vzorce. Pokud stav ovlivňuje schopnost konzumovat potravu orálně, mohou být nutné žaludeční zkumavky. Pacienti trpící hypotyreózou sekundárně po onemocnění obvykle dostávají náhradní léky. Jednotlivci, u kterých se objeví záchvaty, obvykle vyžadují léky proti záchvatům a pacienti s poruchou pohybového aparátu, řeči nebo zrakovými obtížemi obvykle vyžadují profesionální a fyzikální terapii.