Che cos'è un disturbo congenito della glicosilazione?
Il disturbo congenito della glicosilazione è una condizione ereditaria che comporta un'interruzione del modo in cui le catene di zucchero si formano o si attaccano alle proteine. Questi disturbi congeniti possono interessare i pazienti che vanno dall'infanzia all'età adulta. I ricercatori hanno identificato 19 sindromi separate, ognuna con distinte anomalie genetiche e sintomi diversi. Il trattamento prevede generalmente cure di supporto, a seconda dell'età del paziente e dei sintomi presentati.
La glicosilazione è il processo di costruzione degli zuccheri a catena lunga che si attaccano alle proteine, formando glicoproteine. Decine di enzimi sono responsabili di questo processo. Quando gli enzimi non funzionano correttamente a causa di un difetto genetico, queste catene non vengono completate correttamente, attaccate alle proteine o rimosse quando necessario. L'anomalia si verifica nell'oligosaccaride N-legato, che coinvolge ogni cellula corporea. I sintomi correlati al disturbo congenito della glicosilazione dipendono da quali sistemi corporei vengono influenzati dall'instabilità proteica e dalla cattiva comunicazione all'interno e tra le cellule.
Neonati e bambini che soffrono di versioni del disturbo generalmente crescono e si sviluppano più lentamente rispetto ad altri bambini della stessa età a causa dell'incapacità di nutrirsi. I bambini possono presentare ipoglicemia insieme a disturbi gastrointestinali che includono malattie del fegato. I pazienti pediatrici possono sanguinare facilmente e avere gli occhi incrociati e uno scarso sviluppo motorio causato da debolezza muscolare. I giovani possono sviluppare movimenti spastici o tremori. Questi pazienti possono sviluppare convulsioni, sintomi simil-ictus o comparsa di menomazione mentale.
Gli adolescenti e gli adulti con disturbo congenito della glicosilazione possono avere difficoltà di equilibrio, movimento fisico e linguaggio secondarie a compromissione muscolare. Il processo di glicosilazione anormale può inibire la pubertà nelle giovani pazienti di sesso femminile e i pazienti possono sviluppare retinite pigmentosa o soffrire di curvatura della colonna vertebrale che progredisce nel tempo.
Gli individui che manifestano sintomi in genere vengono sottoposti a un esame del sangue chiamato transferrina carente di carboidrati. Questo test valuta lo stato di glicosilazione della transferrina (TF). Utilizzando la messa a fuoco isoelettrica o la spettrometria di massa a ionizzazione elettrospray, gli specialisti di laboratorio identificano modelli TF anomali. Dopo aver ricevuto una diagnosi definitiva del disturbo congenito della glicosilazione, i pazienti vengono sottoposti a ulteriori test che determinano il tipo specifico. La tipizzazione del disturbo comporta generalmente la valutazione dell'attività enzimatica per difetti noti o l'analisi di campioni di sangue per specifiche mutazioni genetiche.
Neonati e bambini che presentano una mancata prosperità delle sindromi possono richiedere formule ad alto contenuto calorico. Quando la condizione influisce sulla capacità di consumare cibo per via orale, possono essere necessarie provette per l'alimentazione gastrica. I pazienti con ipotiroidismo secondario al disturbo generalmente ricevono farmaci sostitutivi. Gli individui che sviluppano disturbi convulsivi di solito necessitano di farmaci anti-convulsivi e i pazienti con disabilità motoria muscolare, linguaggio o difficoltà visive in genere richiedono una terapia occupazionale e fisica.