Wat is aminoaciduria?
Aminoaciduria is een aandoening waarbij er een overmatige hoeveelheid aminozuren in de urine zijn als gevolg van genetische defecten in de routes van het aminozuurmetabolisme. Een tekort aan een enzym dat resulteert in een defect van het aminozuurmetabolisme wordt primaire aminoacidurie genoemd. Defecten in moleculaire transporters die verantwoordelijk zijn voor transport en absorptie van een aminozuur worden geclassificeerd als secundaire aminoacidurie. Both types of aminoaciduria may be inherited, mostly in an autosomal recessive pattern, but some may be acquired secondary to several diseases such as hyperparathyroidism, multiple myeloma, osteomalacia, rickets, and viral hepatitis.
Some common examples of inherited primary aminoaciduria are classic phenylketonuria, classic homocystinuria, and Alkaptonuria. Klassieke fenylketonurie wordt gekenmerkt door een verhoogde concentratie fenylalanine en zijn bijproducten in weefsels, plasma en urine vanwege een tekort aan fenylalaninehydroxylase. De karakteristieke bevindingen vanKlassieke fenylketonurie bij een onbehandeld kind omvat mentale retardatie, het niet bereiken van vroege ontwikkelingsmijlpalen, microcefalie, huid- en haarhypopigmentatie, epileptische aanvallen, tremor, hyperactiviteit en falen om te groeien. Preventie van deze bevindingen bij een kind kan worden gedaan door vroege diagnose en initiatie van voedingsbehandeling vóór 3 weken oud.
Klassieke homocystinurie wordt gekenmerkt door een verhoogde concentratie van homocysteïne en methionine, en een verminderde concentratie cysteïne in plasma en urine. Dit is het gevolg van verminderde activiteit van cystathionine beta-synthase. Getroffen personen die aanwezig zijn bij de verplaatsing van optische lenzen bekend als ectopia lentis, mentale retardatie, skeletafwijkingen, osteoporose en voortijdige arteriële ziekte. Behandeling bestaat uit voedingsbeperking van eiwitten en methionine en suppletie met vitamine B 6 , B 12 , And folaat.
Alkaptonurie wordt gekenmerkt door een verhoogde concentratie van homogentisinezuur in urine en bindweefsels als gevolg van een tekort aan homogentisiczuuroxidase. Getroffen individuen zijn over het algemeen asymptomatisch totdat ze in hun dertig of 40 zijn. De drie karakteristieke symptomen van alkaptonurie zijn de aanwezigheid van donkere urine, grote gewrichtsartritis en donker wordende oren en ander kraakbeen en collageenweefsels. Preventie van langdurige complicaties kan worden gedaan door beperking van eiwitdieet, vooral in fenylalanine en tyrosine, samen met het gebruik van het medicijnnitison.
Enkele veel voorkomende voorbeelden van erfelijke secundaire aminoaciduria zijn cystinurie, dibasische aminoaciduria en Hartnup -ziekte. Cystinurie, als gevolg van transporterdefect in de nier en dunne darm, wordt gekenmerkt door verminderde reabsorptie en overmatige uitscheiding van dibasische aminozuren cystine, arginine, lysine en ornithine in de urine. Slechte oplosbaarheid van cystine predisponeert voor de formatiop van nier-, ureter- en blaasstenen, die kunnen leiden tot nierfalen. Het behandelingsdoel is om steenvorming te voorkomen door levenslange alkalische diurese. Afhankelijk van de presentatie van getroffen individuen, kan het gebruik van penicillamine en tiopronine, schokgolf lithotripsy, ureteroscopie, percutane nefrolithotomie of open urologische chirurgie worden overwogen.
Dibasische aminoacidurie wordt gekenmerkt door een selectief defect in de reabsorptie van arginine, lysine en ornithine. Getroffen individuen kunnen een vergrote lever, eiwitintolerantie, hyperammonemie, een beperking van de nierfunctie, ernstige osteoporose of structurele veranderingen in de longen vertonen. Behandeling bestaat uit beperking in eiwitdieet en suppletie van citrulline.
Hartnup-ziekte wordt gekenmerkt door variabele neurologische manifestaties, zoals cerebellaire ataxie of delirium, vergezeld van pellagra-achtige huidlaesies. Dit komt door een defect in een transporter gelokaliseerd in nieren en darmen,resulterend in een verhoogde urine -excretie van alanine, threonine, leucine, isoleucine, asparagine, glutamine, histidine, serine, tyrosine, valine, tryptofaan en fenylalanine. Behandeling omvat een dieet met veel eiwit- en nicotinamidesuppletie.