Wat is Aminoacidurie?
Aminoacidurie is een aandoening waarbij er een overmatige hoeveelheid aminozuren in de urine is vanwege genetische defecten in de routes van het aminozuurmetabolisme. Een tekort aan een enzym dat resulteert in een defect van het aminozuurmetabolisme wordt primaire aminoacidurie genoemd. Defecten in moleculaire transporters die verantwoordelijk zijn voor transport en absorptie van een aminozuur worden geclassificeerd als secundaire aminoacidurie. Beide soorten aminoacidurie kunnen worden geërfd, meestal in een autosomaal recessief patroon, maar sommige kunnen secundair worden verworven aan verschillende ziekten zoals hyperparathyreoïdie, multipel myeloom, osteomalacie, rachitis en virale hepatitis.
Enkele veel voorkomende voorbeelden van geërfde primaire aminoacidurie zijn klassieke fenylketonurie, klassieke homocystinurie en alkaptonurie. Klassieke fenylketonurie wordt gekenmerkt door een verhoogde concentratie van fenylalanine en zijn bijproducten in weefsels, plasma en urine vanwege een tekort aan fenylalaninehydroxylase. De karakteristieke bevindingen van klassieke fenylketonurie bij een onbehandeld kind zijn mentale retardatie, het niet bereiken van vroege ontwikkelingsmijlpalen, microcefalie, hypopigmentatie van huid en haar, epileptische aanvallen, tremor, hyperactiviteit en niet-groei. Preventie van deze bevindingen bij een kind kan worden gedaan door vroege diagnose en start van een dieetbehandeling vóór de leeftijd van 3 weken.
Klassieke homocystinurie wordt gekenmerkt door een verhoogde concentratie homocysteïne en methionine en een verminderde concentratie cysteïne in plasma en urine. Dit is het gevolg van verminderde activiteit van cystathionine beta-synthase. Getroffen personen aanwezig met de verplaatsing van optische lenzen bekend als ectopia lentis, mentale retardatie, skeletafwijkingen, osteoporose en premature arteriële ziekte. De behandeling bestaat uit een dieetbeperking van eiwitten en methionine en suppletie met vitamine B6, B12 en folaat.
Alkaptonuria wordt gekenmerkt door een verhoogde concentratie van homogentisinezuur in urine en bindweefsels als gevolg van een tekort aan homogentisinezuuroxidase. Getroffen personen zijn over het algemeen asymptomatisch tot ze in de dertig of veertig zijn. De drie karakteristieke symptomen van alkaptonurie zijn de aanwezigheid van donkere urine, grote gewrichtsartritis en donker wordende oren en ander kraakbeen en collageenweefsels. Preventie van complicaties op lange termijn kan worden gedaan door beperking van het eiwitdieet, vooral in fenylalanine en tyrosine, samen met het gebruik van het medicijn nitisone.
Enkele veel voorkomende voorbeelden van erfelijke secundaire aminoacidurie zijn cystinurie, dibasische aminoacidurie en de ziekte van Hartnup. Cystinurie, als gevolg van transportdefect in de nier en dunne darm, wordt gekenmerkt door verminderde reabsorptie en overmatige uitscheiding van dibasische aminozuren cystine, arginine, lysine en ornithine in de urine. Slechte oplosbaarheid van cystine predisponeert voor de vorming van nier-, ureter- en blaasstenen, wat kan leiden tot nierfalen. Het behandelingsdoel is om steenvorming door levenslange alkalische diurese te voorkomen. Afhankelijk van de presentatie van getroffen personen, kan het gebruik van penicillamine en tiopronine, schokgolflithotripsie, ureteroscopie, percutane nefrolithotomie of open urologische chirurgie worden overwogen.
Dibasische aminoacidurie wordt gekenmerkt door een selectief defect in de reabsorptie van arginine, lysine en ornithine. Getroffen personen kunnen een vergrote lever, eiwitintolerantie, hyperammoniëmie, nierfunctiestoornis, ernstige osteoporose of structurele veranderingen in de longen vertonen. De behandeling bestaat uit beperking van het eiwitdieet en aanvulling van citrulline.
Hartnup-ziekte wordt gekenmerkt door variabele neurologische manifestaties, zoals cerebellaire ataxie of delirium, vergezeld van pellagra-achtige huidletsels. Dit is te wijten aan een defect in een transporter gelokaliseerd in nieren en darmen, resulterend in een verhoogde urinaire excretie van alanine, threonine, leucine, isoleucine, asparagine, glutamine, histidine, serine, tyrosine, valine, tryptofaan en fenylalanine. De behandeling omvat een dieet met veel eiwitten en nicotinamide-suppletie.