Hvad er aminosyre?

Aminoaciduria er en tilstand, hvor der er en overdreven mængde aminosyrer i urinen på grund af genetiske defekter i aminosyremetabolismens veje. En mangel i et enzym, der resulterer i en defekt af aminosyremetabolismen, kaldes primær aminoaciduri. Defekter i molekylære transportører, der er ansvarlige for transport og absorption af en aminosyre, klassificeres som sekundær aminosyre. Begge typer aminoaciduri kan nedarves, for det meste i et autosomalt recessivt mønster, men nogle kan erhverves sekundært til adskillige sygdomme, såsom hyperparathyroidisme, multipelt myelom, osteomalacia, raket og viral hepatitis.

Nogle almindelige eksempler på arvelig primær aminoaciduri er klassisk phenylketonuri, klassisk homocystinuri og alkaptonuri. Klassisk phenylketonuri er karakteriseret ved en forøget koncentration af phenylalanin og dets biprodukter i væv, plasma og urin på grund af en mangel på phenylalaninhydroxylase. De karakteristiske fund af klassisk phenylketonuri hos et ubehandlet barn inkluderer mental retardering, manglende opnåelse af tidlige milepæle i udviklingen, mikrocephaly, hypopigmentering af hud og hår, anfald, rysten, hyperaktivitet og manglende vækst. Forebyggelse af disse fund hos et barn kan udføres ved tidlig diagnose og påbegyndelse af diætbehandling inden 3 uger.

Klassisk homocystinuria er kendetegnet ved en øget koncentration af homocystein og methionin og en reduceret koncentration af cystein i plasma og urin. Dette er resultatet af reduceret aktivitet af cystathionin beta-synthase. Berørte personer, der er til stede med forskydningen af ​​optiske linser, der er kendt som ectopia lentis, mental retardering, abnormiteter i skelettet, osteoporose og for tidlig arteriel sygdom. Behandlingen består af diætbegrænsning af protein og methionin og tilskud med vitaminer B6, B ₁₂ og folat.

Alkaptonuria er kendetegnet ved en øget koncentration af homogentisic syre i urin og bindevæv på grund af en mangel på homogentisic acid oxidase. Berørte personer er generelt asymptomatiske, indtil de er i 30'erne eller 40'erne. De tre karakteristiske symptomer på alkaptonuri er tilstedeværelsen af ​​mørk urin, store ledartrit og mørkere ører og andet brusk og kollagent væv. Forebyggelse af langtidskomplikationer kan udføres gennem begrænsning af proteindiet, især i phenylalanin og tyrosin sammen med brugen af ​​lægemidlet nitisone.

Nogle almindelige eksempler på arvelig sekundær aminoaciduri er cystinuri, dibasisk aminoaciduri og Hartnup sygdom. Cystinuri, på grund af transporterdefekt i nyren og tyndtarmen, er kendetegnet ved nedsat reabsorption og overdreven udskillelse af dibasiske aminosyrer, cystin, arginin, lysin og ornithin i urinen. Dårlig opløselighed af cystin predisponerer for dannelse af renale, ureterale og blære sten, hvilket kan føre til nyresvigt. Behandlingsmålet er at forhindre stendannelse ved livslang alkalisk diurese. Afhængig af præsentationen af ​​de berørte individer kan brug af penicillamin og tiopronin, shock wave lithotripsy, ureteroskopi, perkutan nefrolithotomi eller åben urologisk kirurgi overvejes.

Dibasisk aminosyre er karakteriseret ved en selektiv defekt i reabsorptionen af ​​arginin, lysin og ornithin. Berørte personer kan have en forstørret lever, proteinintolerance, hyperammonæmi, nedsat nyrefunktion, alvorlig osteoporose eller strukturelle ændringer i lungerne. Behandling består af begrænsning i proteindiet og tilskud af citrulline.

Hartnup sygdom er kendetegnet ved variable neurologiske manifestationer, såsom cerebellar ataksi eller delirium, ledsaget af pellagra-lignende hudlæsioner. Dette skyldes en defekt i en transporter lokaliseret i nyrer og tarme, hvilket resulterer i en forøget urinudskillelse af alanin, threonin, leucin, isoleucin, asparagin, glutamin, histidin, serin, tyrosin, valin, tryptophan og phenylalanin. Behandlingen inkluderer en diæt med protein- og nicotinamidtilskud.