Hvad er aminoaciduria?

Aminoaciduria er en tilstand, hvor der er en overdreven mængde aminosyrer i urinen på grund af genetiske defekter i stierne for aminosyremetabolisme. En mangel i et enzym, der resulterer i en defekt af aminosyremetabolisme, kaldes primær aminoaciduri. Defekter i molekylære transportører, der er ansvarlige for transport og absorption af en aminosyre, klassificeres som sekundær aminoaciduri. Both types of aminoaciduria may be inherited, mostly in an autosomal recessive pattern, but some may be acquired secondary to several diseases such as hyperparathyroidism, multiple myeloma, osteomalacia, rickets, and viral hepatitis.

Some common examples of inherited primary aminoaciduria are classic phenylketonuria, classic homocystinuria, og Alkaptonuria. Klassisk phenylketonuri er kendetegnet ved en forøget koncentration af phenylalanin og dets biprodukter i væv, plasma og urin på grund af en mangel på phenylalaninhydroxylase. De karakteristiske fund afKlassisk phenylketonuri hos et ubehandlet barn inkluderer mental retardering, manglende opnåelse af tidlige udviklingsmilepæle, mikrocephali, hud- og hårhypopigmentering, anfald, rysten, hyperaktivitet og manglende voksende. Forebyggelse af disse fund hos et barn kan udføres ved tidlig diagnose og påbegyndelse af kostbehandling inden 3 ugers alder.

Klassisk homocystinuri er kendetegnet ved en øget koncentration af homocystein og methionin og en nedsat koncentration af cystein i plasma og urin. Dette er resultatet af reduceret aktivitet af cystathionin beta-synthase. Berørte personer, der er til stede med forskydningen af ​​optiske linser kendt som ektopi lentis, mental retardering, skeletabnormaliteter, osteoporose og for tidlig arteriel sygdom. Behandling består af kostbegrænsning af protein og methionin og tilskud med vitaminer B ₆ , B ₁₂ , end folat.

Alkaptonuria er kendetegnet ved en forøget koncentration af homogentisinsyre i urin- og bindevæv på grund af en mangel på homogentisinsyreoxidase. Berørte personer er generelt asymptomatiske, indtil de er i 30'erne eller 40'erne. De tre karakteristiske symptomer på Alkaptonuria er tilstedeværelsen af ​​mørk urin, stor ledgigt og mørkere ører og andre brusk og kollagenvæv. Forebyggelse af langvarige komplikationer kan udføres gennem begrænsning af proteinkiet, især i phenylalanin og tyrosin sammen med brugen af ​​lægemiddelnitison.

Nogle almindelige eksempler på arvelig sekundær aminoaciduria er cystinuri, dibasisk aminoaciduria og Hartnup sygdom. Cystinuria på grund af transporterdefekt i nyren og tyndtarmen er kendetegnet ved nedsat reabsorption og overdreven udskillelse af dibasiske aminosyrer cystin, arginin, lysin og ornithin i urinen. Dårlig opløselighed af cystin disponerer for formatipå nyre-, ureteral- og blæresten, hvilket kan føre til nyresvigt. Behandlingsmålet er at forhindre stendannelse ved livslang alkalisk diurese. Afhængig af præsentationen af ​​berørte individer, kan brugen af ​​penicillamin og tiopronin, chokbølge lithotripsy, ureteroskopi, perkutan nefrolithotomi eller åben urologisk kirurgi overvejes.

Dibasisk aminoaciduria er kendetegnet ved en selektiv defekt i reabsorptionen af ​​arginin, lysin og ornitin. Berørte personer kan have en forstørret lever, proteinintolerance, hyperammonæmi, en forringelse af nyrefunktion, svær osteoporose eller strukturelle ændringer i lungerne. Behandlingen består af begrænsning i proteindiæt og tilskud af citrulline.

Hartnup-sygdom er kendetegnet ved variable neurologiske manifestationer, såsom cerebellar ataksi eller delirium, ledsaget af pellagra-lignende hudlæsioner. Dette skyldes en defekt i en transporter lokaliseret i nyrer og tarme,hvilket resulterer i en øget urinudskillelse af alanin, threonin, leucin, isoleucin, asparagin, glutamin, histidin, serin, tyrosin, valin, tryptophan og phenylalanin. Behandling inkluderer en diæt med højt protein- og nikotinamidtilskud.