Che cos'è l'aminoaciduria?

L'amminoaciduria è una condizione in cui vi è una quantità eccessiva di aminoacidi nelle urine a causa di difetti genetici nelle vie del metabolismo degli aminoacidi. Una carenza di un enzima che provoca un difetto del metabolismo degli aminoacidi viene definita aminoaciduria primaria. I difetti nei trasportatori molecolari responsabili del trasporto e dell'assorbimento di un aminoacido sono classificati come aminoaciduria secondaria. Entrambi i tipi di aminoaciduria possono essere ereditati, principalmente in un modello autosomico recessivo, ma alcuni possono essere acquisiti in seguito a diverse malattie come iperparatiroidismo, mieloma multiplo, osteomalacia, rachitismo ed epatite virale.

Alcuni esempi comuni di aminoaciduria primaria ereditaria sono la fenilchetonuria classica, l'omocistinuria classica e l'alcaptonuria. La fenilchetonuria classica è caratterizzata da un'aumentata concentrazione di fenilalanina e dei suoi sottoprodotti nei tessuti, nel plasma e nelle urine a causa di una carenza di fenilalanina idrossilasi. I risultati caratteristici della fenilchetonuria classica in un bambino non trattato includono ritardo mentale, incapacità di raggiungere traguardi dello sviluppo precoce, microcefalia, ipopigmentazione della pelle e dei capelli, convulsioni, tremore, iperattività e fallimento della crescita. La prevenzione di questi risultati in un bambino può essere effettuata mediante diagnosi precoce e inizio del trattamento dietetico prima delle 3 settimane di età.

L'omocistinuria classica è caratterizzata da un'aumentata concentrazione di omocisteina e metionina e da una ridotta concentrazione di cisteina nel plasma e nelle urine. Ciò deriva dalla ridotta attività della cistationina beta-sintasi. Gli individui affetti presentano lo spostamento di lenti ottiche note come ectopia lentis, ritardo mentale, anomalie scheletriche, osteoporosi e malattia arteriosa prematura. Il trattamento prevede la limitazione dietetica di proteine ​​e metionina e l'integrazione con vitamine B ₆ , B ₁₂ e acido folico.

L'alcaptonuria è caratterizzata da una maggiore concentrazione di acido omogentisico nelle urine e nei tessuti connettivi a causa di una carenza di acido omogentisico ossidasi. Gli individui affetti sono generalmente asintomatici fino a quando non compiono 30 o 40 anni. I tre sintomi caratteristici dell'alcaptonuria sono la presenza di urine scure, grande artrite articolare e orecchie scure e altre cartilagini e tessuti collageni. La prevenzione delle complicanze a lungo termine può essere fatta attraverso la restrizione della dieta proteica, specialmente nella fenilalanina e nella tirosina, insieme all'uso del farmaco nitisone.

Alcuni esempi comuni di aminoaciduria secondaria ereditaria sono la cistinuria, l'aminoaciduria dibasica e la malattia di Hartnup. La cistinuria, dovuta a un difetto del trasportatore nel rene e nell'intestino tenue, è caratterizzata da un riassorbimento alterato e da un'eccessiva escrezione di amminoacidi dibasici cistina, arginina, lisina e ornitina nelle urine. La scarsa solubilità della cistina predispone alla formazione di calcoli renali, ureterali e vescicali, che possono portare a insufficienza renale. L'obiettivo del trattamento è prevenire la formazione di calcoli con la diuresi alcalina per tutta la vita. A seconda della presentazione degli individui affetti, può essere preso in considerazione l'uso di penicillamina e tiopronina, litotripsia ad onde d'urto, ureteroscopia, nefrolitotomia percutanea o chirurgia urologica aperta.

L'aminoaciduria dibasica è caratterizzata da un difetto selettivo nel riassorbimento di arginina, lisina e ornitina. Gli individui affetti possono presentare ingrossamento del fegato, intolleranza alle proteine, iperammonemia, compromissione della funzionalità renale, grave osteoporosi o alterazioni strutturali dei polmoni. Il trattamento consiste nella restrizione nella dieta proteica e nella supplementazione di citrullina.

La malattia di Hartnup è caratterizzata da manifestazioni neurologiche variabili, come atassia cerebellare o delirio, accompagnate da lesioni cutanee simili a pellagra. Ciò è dovuto a un difetto in un trasportatore localizzato nei reni e nell'intestino, con conseguente aumento dell'escrezione urinaria di alanina, treonina, leucina, isoleucina, asparagina, glutammina, istidina, serina, tirosina, valina, triptofano e fenilalanina. Il trattamento prevede una dieta ricca di proteine ​​e integrazione di nicotinamide.